Gepants (antagonistas de los receptores CGRP) para la migraña aguda

Actualmente se sabe que el sistema trigeminovascular desempeña un papel importante en el inicio de las migrañas, incluida la liberación de mediadores del dolor como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y la sustancia P (1)

• se ha demostrado que, cuando se administra, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) provoca la degranulación de los mastocitos y la vasodilatación de la vasculatura cerebral, lo que conduce directamente al desarrollo de la migraña
• el CGRP es un neuropéptido que interviene en la transmisión del dolor y la inflamación neurogénica, y desempeña un papel central en la fisiopatología de las crisis de migraña (2)
• Se han desarrollado dos clases principales de moduladores del CGRP:
  • antagonistas de los receptores de CGRP (gepants)
  • anticuerpos monoclonales del CGRP
  • se cree que tanto los gepants como los anticuerpos monoclonales contra el CGRP se dirigen a los receptores periféricos del CGRP
• el rimegepant es un gepant de segunda generación que se introdujo por primera vez en 2012
  • es un antagonista de los receptores CGRP aprobado para el tratamiento agudo de la migraña con o sin aura en adultos, y para el tratamiento preventivo de la migraña episódica en adultos (2)
  • sobre la base de la evidencia actualmente existente, rimegepant parece ser un tratamiento eficaz y seguro de la migraña aguda con pocos efectos adversos (1)
    • los efectos más comunes y prometedores incluyen la ausencia de dolor y de la mayoría de los síntomas molestos relacionados con la migraña cuando se utiliza como tratamiento agudo
    • el comprimido de disolución oral rimegepant ha sido aprobado tanto por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) como por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento agudo, mientras que en el momento de redactar este informe (septiembre de 2025) el ubrogepant oral y el aerosol nasal zavegepant sólo han sido aprobados por la FDA (2)

Los gepants fueron bien tolerados en los ensayos clínicos. Debe evitarse su uso en el embarazo debido a la falta de datos sobre su seguridad (2)

• los gepants no han mostrado ninguna señal de acontecimientos adversos cardíacos y, por lo tanto, se consideran seguros en pacientes con factor de riesgo cardiovascular

Una revisión afirma (2):

• los gepants (antagonistas de los receptores CGRP) son una opción para el tratamiento de las migrañas agudas en pacientes que no responden a los triptanes o en los que éstos están contraindicados
• es probable que los gepants sean ligeramente menos eficaces que los triptanes, pero tienen menos efectos secundarios
• los gepants pueden utilizarse en pacientes con contraindicaciones cardiovasculares para el uso de triptanes

Referencia:

1. Berger AA et al. Rimegepant para el tratamiento de la migraña. Health Psychol Res. 2022 Oct 12;10(5):38534. doi: 10.52965/001c.38534. PMID: 36262478; PMCID: PMC9560892.
2. Burch R, Rittenberg E. Nuevos tratamientos para la migraña: CGRP monoclonal antibodies, gepants, and ditansBMJ 2025; 390 :e085564