Síntomas cognitivos

La teoría colinérgica de la demencia en la enfermedad de Alzheimer propone que gran parte del deterioro cognitivo se debe a la pérdida de la inervación colinérgica del cerebro. Los tratamientos actuales para los síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer son los inhibidores de la colinesterasa. Se propone que estos fármacos mejoran la cognición al hacer más eficaces las fibras colinérgicas restantes.

Los tres inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) donepezilo, galantamina y rivastigmina como monoterapias se recomiendan como opciones para tratar la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

La monoterapia con memantina se recomienda como opción para el manejo de la enfermedad de Alzheimer en personas con:

• enfermedad de Alzheimer moderada que no toleran los inhibidores de la AChE o tienen una contraindicación para ellos
• o enfermedad de Alzheimer grave

Para las personas con un diagnóstico establecido de enfermedad de Alzheimer que ya estén tomando un inhibidor de la AChE:

• debe considerarse la memantina además de un inhibidor de la AChE si tienen una enfermedad moderada
• debe ofrecerse memantina además de un inhibidor de la AChE si tienen una enfermedad grave

El deterioro cognitivo agudo debido al delirio superpuesto a la demencia es frecuente; en este caso debe tratarse la enfermedad subyacente.

Notas:

• memantina
  • es un antagonista no competitivo de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA), de afinidad baja a moderada, que representa el primer miembro de una nueva clase de medicamentos que muestran beneficios clínicos y buena tolerabilidad en la enfermedad de Alzheimer.
    • Los receptores N-metil-D-aspartato (NMDAR), receptores ionotrópicos del glutamato, son esenciales para procesos como el aprendizaje y la memoria.
      • la activación excesiva de los NMDAR se ha asociado a la pérdida neuronal
      • la memantina es un antagonista de los NMDAR extrasinápticos - se ha demostrado que la memantina previene preferentemente la excesiva activación continua extrasináptica de los NMDAR y, por tanto, evita la muerte celular neuronal inducida por la excitotoxicidad sin alterar la actividad sináptica fisiológica

Referencia:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2003); 41 (10):73-6.
2. NICE (noviembre 2006).Donepezilo, galantamina, rivastigmina (revisión) y memantina para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
3. NICE (junio de 2018). Demencia: evaluación, manejo y apoyo para las personas que viven con demencia y sus cuidadores.