Genética

En el cáncer de próstata se ha descrito una agrupación familiar similar a la del cáncer de mama y de colon (1):

• Se cree que entre el 5% y el 10% de todos los casos de cáncer de próstata se deben principalmente a factores genéticos hereditarios de alto riesgo o a genes de susceptibilidad al cáncer de próstata (1)

En los hombres con antecedentes familiares de cáncer de próstata, el riesgo aumenta a medida que aumenta el número de familiares de primer grado diagnosticados con la enfermedad

• 2,5 veces si el padre tuvo cáncer de próstata
• 3,4 veces si el hermano tuvo cáncer de próstata
• 3,5 veces si hay dos familiares de primer grado con antecedentes de cáncer de próstata
• 4,3 veces si el familiar tenía menos de 60 años en el momento del diagnóstico (2)

Más del 70% de los cánceres de próstata presentan anomalías en el cromosoma 8p22, lo que sugiere que puede haber un gen supresor de tumores en esta localización.

La mutación de la línea germinal del gen supresor de tumores BRCA2 aumenta sustancialmente el riesgo de desarrollar cáncer de próstata (CaP) a lo largo de la vida

• en los portadores de la mutación BRCA2, el CaP localizado evoluciona rápidamente hacia un cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), con tasas de supervivencia específica al cáncer a 5 años del 50-60% (3,4)
• Los tumores con mutación BRCA2 también muestran una mayor frecuencia de carcinoma intraductal (CID), una patología que predice un resultado adverso tanto en el CaP familiar como en el esporádico (5,6).

Referencia:

• (1) Instituto Nacional del Cáncer 2011. Genética del cáncer de próstata. Introducción
• (2) Programa de Gestión del Riesgo de Cáncer de Próstata Información para atención primaria; Test de PSA en hombres asintomáticos. Documento de evidencia. NHS Cancer Screening Programmes, 2010
• (3) Castro, E. et al. Effect of BRCA mutations on metastatic relapse and causespecific survival after radical treatment for localised prostate cancer. Eur. Urol. 2015; 68:186-193.
• (4) Castro, E. et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J. Clin. Oncol. 2013; 31: 1748-1757.
• (5) Risbridger, G. P. et al. Patient-derived xenografts reveal that intraductal carcinoma of the prostate is a prominent pathology in BRCA2 mutation carriers with prostate cancer and correlates with poor prognosis. Eur. Urol. 2015; 67: 496-503
• (6) Liede, A., Karlan, B. Y. & Narod, S. A. Riesgos de cáncer en varones portadores de mutaciones germinales en BRCA1 o BRCA2: una revisión de la literatura. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 735-742