Una de las causas más graves de esta afección es la incompatibilidad rhesus.
Otras causas son, en orden descendente de frecuencia y gravedad
La incompatibilidad Rh suele ser más grave que la incompatibilidad ABO porque los anticuerpos anti-D son principalmente IgG, que pueden atravesar fácilmente la placenta, mientras que los anticuerpos anti-A y anti-B son principalmente IgM, que no pueden atravesar la placenta.
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