El síndrome de Albright-McCune se caracteriza por:
- manchas café con leche - más exactamente lesiones de la costa de Maine, que describen los bordes menos nítidos de las manchas
- lesiones óseas quísticas - displasia fibrosa poliostótica
- pubertad precoz
- otros posibles hallazgos incluyen pérdida renal de fosfato y endocroninopatías hiperfuncionantes, p. ej. acromegalia, hipertiroidismo, síndrome de Cushing
El problema subyacente es una mutación en la proteína G mensajera intracelular:
- en los pacientes con esta afección, el defecto subyacente consiste en mutaciones activadoras postcigóticas en el gen GNAS1 - este gen codifica la subunidad alfa de la proteína G de señalización
- esta subunidad alfa provoca la activación dependiente de ligando de la vía de señalización del AMPc y da lugar a hiperfunción celular y, en algunos casos, a hiperplasia
- los tejidos afectados en pacientes con síndrome de McCune-Albright presentan una mutación de la subunidad G3a de la proteína G3 que activa la adenilato ciclasa
- esta mutación activadora conduce a una estimulación continua de la función endocrina, p. ej., pubertad precoz
Los pacientes con síndrome de McCune-Albright son fenotípicamente mosaicos somáticos. Esto se debe a que la mutación es postcigótica.
Referencia:
- (1) Lancet 2001;357 (9273): 2011.
- (2) Saenger P, Rincon M.Pubertad precoz: McCune-Albright syndrome and beyond.J Pediatr. 2003 Jul;143(1):9-10.