Estrategias de inmunoterapia contra el cáncer
- como parte de su función normal, el sistema inmunitario detecta y destruye las células anormales
- lo más probable es que prevenga o frene el crecimiento de muchos cánceres
- a veces se encuentran células inmunitarias dentro y alrededor de los tumores
- Estas células, los linfocitos infiltrantes de tumores o TIL, son un signo de que el sistema inmunitario está respondiendo al tumor.
- los tumores que contienen TIL suelen tener un mejor pronóstico que los tumores que no los contienen.
Aunque el sistema inmunitario puede prevenir o ralentizar el crecimiento del cáncer, las células cancerosas tienen formas de evitar su destrucción por el sistema inmunitario:
- las células cancerosas pueden
- tener cambios genéticos que las hacen menos visibles para el sistema inmunitario
- tener proteínas en su superficie que desactivan las células inmunitarias
- cambiar las células normales que rodean al tumor para que interfieran en la respuesta del sistema inmunitario a las células cancerosas.
La inmunoterapia permite que el sistema inmunitario actúe mejor contra el cáncer -en efecto, la inmunoterapia refuerza el propio sistema inmunitario de una persona para combatir el cáncer-, a diferencia de los agentes quimioterapéuticos, que suprimen el sistema inmunitario de una persona a la vez que suprimen el crecimiento del cáncer.
Para tratar el cáncer se utilizan varios tipos de inmunoterapia
- incluye inmunoterapia pasiva o activa
- la inmunoterapia pasiva consiste en la administración de agentes como anticuerpos monoclonales, linfocitos o citoquinas que potencian la respuesta antitumoral existente
- la inmunoterapia activa intenta estimular el sistema inmunitario para que ataque a las células tumorales mediante la vacunación, la inmunomodulación inespecífica o el ataque a receptores de antígenos específicos.
Entre ellas se incluyen:
Inhibidores del punto de control inmunitarioson fármacos que bloquean los puntos de control inmunitarios. Estos puntos de control son una parte normal del sistema inmunitario y evitan que las respuestas inmunitarias sean demasiado fuertes. Al bloquearlos, estos fármacos permiten que las células inmunitarias respondan con más fuerza al cáncer.
- una clase de fármacos destinados a aumentar la respuesta inmunitaria contra las células cancerosas
- el sistema inmunitario consta de varias vías de control centradas en la activación de células T que desempeñan un papel importante en la modulación de la inmunidad antitumoral
- las moléculas que desempeñan un papel crucial en la regulación de los puntos de control son las moléculas de superficie de las células T CTLA-4, PD-1, la proteína 3 que contiene inmunoglobulina de células T y dominio de mucina (Tim-3) y el gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3)
- la expresión de estos marcadores en los tumores provocará una hipersensibilidad o incluso el agotamiento del sistema inmunitario - objetivos para eliminar la inhibición y permitir que los linfocitos T citotóxicos ataquen a las células cancerosas para destruirlas
Terapia de transferencia de células T, que es un tratamiento que potencia la capacidad natural de sus células T para combatir el cáncer.
- la transferencia celular adoptiva (ACT) de células T específicas de antígenos asociados a tumores es una forma de inmunoterapia para neoplasias hematológicas y cánceres sólidos.
- dos fuentes principales de células T para la ACT son el propio tumor y la sangre periférica del paciente con cáncer
- La terapia de transferencia de células T también puede denominarse terapia celular adoptiva, inmunoterapia adoptiva o terapia celular inmunitaria.
Anticuerpos monoclonales (MAB)son proteínas del sistema inmunitario creadas en el laboratorio y diseñadas para unirse a dianas específicas de las células cancerosas.
- Los anticuerpos son proteínas modificadas cuyo objetivo es dirigirse a una parte específica de las vías de transducción de señales desreguladas en el cáncer o interferir en los procesos inmunológicos.
- Los MAB reconocen y se unen a proteínas específicas de la superficie de las células cancerosas.
- Las terapias con MAB imitan a los anticuerpos naturales, pero se fabrican en laboratorio.
- monoclonal significa que todos son del mismo tipo. Por tanto, cada terapia MAB consiste en muchas copias de un tipo de anticuerpo.
- los mAbs desnudos son el tipo más común de mAbs para tratar el cáncer, y pueden funcionar potenciando la respuesta inmunitaria contra las células cancerosas y actuando como marcadores para que el sistema inmunitario las destruya
- el alemtuzumab es un ejemplo de mAb desnudo que puede unirse al antígeno CD52 de los linfocitos atacándolos y que se utiliza para tratar la leucemia linfocítica crónica (LLC)
- los mAb conjugados son aquellos mAb que se unen a un agente quimioterapéutico o a una partícula radiactiva que lleva una de estas sustancias directamente a las células cancerosas
- se dirige al antígeno CD30 que se encuentra en los linfocitos, uniéndose a un fármaco quimioterapéutico y tratando así el linfoma de Hodgkin y el linfoma anaplásico de células grandes
- Los mAbs biespecíficos se componen de partes de 2 mAbs diferentes, como blinatumomab, que se une tanto a CD3 como a CD19 y se utiliza para tratar la leucemia linfocítica aguda (LLA).
Los anticuerpos monoclonales también pueden denominarse anticuerpos terapéuticos.
Vacunas terapéuticasque actúan contra el cáncer potenciando la respuesta del sistema inmunitario frente a las células cancerosas. Las vacunas de tratamiento son diferentes de las que ayudan a prevenir la enfermedad:
- las vacunas contra el cáncer son los modificadores de la respuesta que actúan estimulando o restaurando la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer
- constan de vacunas preventivas y vacunas terapéuticas
- el objetivo de la vacuna preventiva es evitar que se desarrolle el cáncer.
- se basan en antígenos transportados por agentes infecciosos y fáciles de reconocer por el sistema inmunitario como invasores extraños
Moduladores del sistema inmunitarioque potencian la respuesta inmunitaria del organismo contra el cáncer. Algunos de estos agentes afectan a partes específicas del sistema inmunitario, mientras que otros lo hacen de forma más general.
- Los tipos de agentes inmunomoduladores incluyen
- citoquinas, que son proteínas producidas por los glóbulos blancos
- Las citoquinas, que son proteínas producidas por los glóbulos blancos, intervienen en la respuesta inmunitaria normal del organismo y en la capacidad del sistema inmunitario para responder al cáncer.
- entre las citocinas que a veces se utilizan para tratar el cáncer se incluyen
- Interferones (INF): por ejemplo, INF-alfa, puede mejorar la respuesta inmunitaria frente a las células cancerosas haciendo que determinados glóbulos blancos, como las células asesinas naturales y las células dendríticas, se activen. Los INF-alfa también pueden ralentizar el crecimiento de las células cancerosas o favorecer su muerte.
- Interleucinas (IL) - La IL-2, también denominada factor de crecimiento de células T, aumenta el número de glóbulos blancos en el organismo, incluidas las células T asesinas y las células asesinas naturales.
- BCG en el cáncer de vejiga - cuando se inserta directamente en la vejiga con un catéter, el BCG provoca una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas
- los fármacos inmunomoduladores (también llamados modificadores de la respuesta biológica) estimulan el sistema inmunitario
- incluyen: Talidomida, Lenalidomida, Pomalidomida e Imiquimod
- la talidomida, la lenaliodomida y la pomalidomida hacen que las células liberen IL-2
- también inhiben la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores: estos tres fármacos también pueden denominarse inhibidores de la angiogénesis.
Referencia:
- Brooks M, Olsson-Brown A. Resumen sobre inmunoterapia para equipos de cuidados paliativos (consultado el 1/12/19)
- Haanan J et al. Manejo de las toxicidades de la inmunoterapia: Guías de práctica clínica de la ESMO para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento, Annals of Oncology 2017; 28 (Suplemento 4).
- Zhang H, Jibei C. Estado actual y direcciones futuras de la inmunoterapia del cáncer. Journal of Cancer 2018; 9(10): 1773-1781.