- el daño estructural osteoporótico y la fragilidad ósea son el resultado de la reducción de la formación ósea y el aumento de la resorción ósea
- el estroncio se identificó originalmente en las minas de plomo cercanas a Strontium, en Escocia, a finales del siglo XVIII - el ranelato de estroncio aumenta la formación de hueso y disminuye su resorción
- el ranelato de estroncio está compuesto por dos átomos de estroncio estable combinados con una molécula portadora, el ácido ranélico. No se ha establecido claramente un mecanismo de acción del fármaco en la osteoporosis. Sin embargo, a corto plazo, el estroncio se absorbe en la superficie de los cristales de hidroxiapatita y, a largo plazo, se produce una sustitución limitada del calcio por estroncio en el hueso (1).
- en un ensayo de fase 3 se examinó la eficacia del ranelato de estroncio para prevenir las fracturas vertebrales (2)
- se asignó aleatoriamente a 1649 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (baja densidad mineral ósea) y al menos una fractura vertebral a recibir 2 g de ranelato de estroncio oral al día o placebo durante tres años
- se administraron suplementos de calcio y vitamina D a ambos grupos antes y durante el estudio
- se realizaron radiografías vertebrales anuales y mediciones de la densidad mineral ósea cada seis meses
- el estudio reveló que
- se produjeron nuevas fracturas vertebrales en menos pacientes del grupo de ranelato de estroncio que del grupo placebo, con una reducción del riesgo del 49 por ciento en el primer año de tratamiento y del 41 por ciento durante los tres años del estudio (riesgo relativo, 0,59; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,48 a 0,73)
- el ranelato de estroncio aumentó la densidad mineral ósea en el mes 36 en un 14,4 por ciento en la columna lumbar y en un 8,3 por ciento en el cuello femoral (p<0,001 para ambas comparaciones)
- no hubo diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la incidencia de acontecimientos adversos graves
- los autores del estudio concluyeron que el el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica con ranelato de estroncio conduce a reducciones tempranas y sostenidas del riesgo de fracturas vertebrales
- una revisión sistemática concluyó que (3):
- existen pruebas que apoyan la eficacia del ranelato de estroncio para la reducción de las fracturas vertebrales (y, en menor medida, de las fracturas no vertebrales) en mujeres osteoporóticas posmenopáusicas y un aumento de la DMO (en todas las localizaciones) en mujeres posmenopáusicas con y sin osteoporosis
- puede producirse diarrea; sin embargo, los acontecimientos adversos que condujeron a la retirada del estudio no aumentaron significativamente en el grupo de ranelato de estroncio
- los riesgos potenciales revelados en el análisis sistemático estaban relacionados con los sistemas vascular y neurológico
- el riesgo de trastornos del sistema vascular, incluida la tromboembolia venosa (dos ensayos, n = 6669, 2,2% frente a 1,5%, OR 1,5; IC del 95%: 1,1 a 2,1) y la embolia pulmonar (dos ensayos, n = 6669, 0,8% frente a 0,4%, OR 1,7; IC del 95%: 1,0 a 3,1), así como trastornos del sistema nervioso (dos ensayos, n = 6669, 0,8% frente a 0,4%, OR 1,7; IC del 95%: 1,0 a 3,1).1), así como trastornos del sistema nervioso como cefaleas (3,9% frente a 2,9%), convulsiones (0,3% frente a 0,1%), pérdida de memoria (2,4% frente a 1,9%) y alteraciones de la conciencia (2,5% frente a 2,0%) aumentó ligeramente con la toma diaria de 2 g de ranelato de estroncio durante un período de 3 a 4 años.
Una revisión de los datos disponibles sobre la seguridad del ranelato de estroncio (Protelos) ha suscitado preocupación sobre su seguridad cardiovascular más allá del riesgo ya reconocido de tromboembolismo venoso. Un análisis de los datos de ensayos controlados aleatorizados ha identificado un aumento del riesgo de trastornos cardiacos graves, incluido el infarto de miocardio (el riesgo relativo en comparación con placebo fue de 1,6 [IC del 95%: 1,07-2,38]) (4).
- Consejos para los profesionales sanitarios (4):
- El uso de ranelato de estroncio está ahora restringido al tratamiento de la osteoporosis grave
- en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura
- en hombres con alto riesgo de fractura
- El tratamiento sólo debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la osteoporosis, y la decisión de prescribir ranelato de estroncio debe basarse en una evaluación de los riesgos generales de cada paciente.
- El ranelato de estroncio no debe utilizarse en pacientes con: cardiopatía isquémica, arteriopatía periférica, enfermedad cerebrovascular, antecedentes de estas afecciones o hipertensión no controlada.
- Se recomienda a los prescriptores que evalúen el riesgo de enfermedad cardiovascular del paciente antes de iniciar el tratamiento y, posteriormente, a intervalos regulares.
- Los pacientes con factores de riesgo cardiovascular significativos (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) sólo deben ser tratados con ranelato de estroncio tras una cuidadosa consideración.
- El tratamiento debe interrumpirse si el paciente desarrolla cardiopatía isquémica, arteriopatía periférica, enfermedad cerebrovascular o si la hipertensión no está controlada.
- Los profesionales sanitarios deben revisar a los pacientes en una consulta rutinaria y considerar si continuar o no con el tratamiento
Notas (1):
- efectos secundarios del ranelato de estroncio
- en los ensayos clínicos publicados, el ranelato de estroncio no difirió del placebo en la incidencia global de efectos no deseados ni en la retirada del tratamiento debida a efectos no deseados
- la tasa de trastornos gastrointestinales notificados fue mayor con el ranelato de estroncio que con el placebo (especialmente náuseas (6,6% frente a 4,3%) y diarrea (6,5% frente a 4,6%) - estos efectos parecen disminuir con el tratamiento continuado, y fueron la causa de la mayoría de las interrupciones del tratamiento en los ensayos clínicos con ranelato de estroncio
- también se notificaron con frecuencia dolores de cabeza, dermatitis y eczema
- aumento de la incidencia de trombosis - el tratamiento con ranelato de estroncio se asoció a un aumento de la incidencia de trombosis (3,3% frente a 2,2% con placebo)
- se han notificado raros casos del síndrome de hipersensibilidad conocido como síndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) asociado al uso de ranelato de estroncio (5)
- afecta a la medición del calcio en el laboratorio
- si se solicitan análisis rutinarios de las concentraciones de calcio en sangre o en orina, se debe detallar el hecho de que el paciente está tomando ranelato de estroncio. Esto se debe a que el ranelato de estroncio interfiere con los métodos colorimétricos, dando lugar a lecturas altas falsas y a la posibilidad de realizar investigaciones adicionales innecesarias.
- administración concomitante de otros alimentos y medicamentos
- los alimentos, la leche y los productos que contienen calcio pueden reducir la biodisponibilidad del estroncio en un 60-70
- antiácidos que contengan aluminio o magnesio: también pueden reducir la absorción de estroncio en un 20-25% si se toman en un plazo de 2 horas
- tetraciclina o quinolona
- en caso de tratamiento con cualquiera de estos medicamentos como preparados orales, interrumpa el tratamiento con ranelato de estroncio, ya que el estroncio puede formar complejos con estos antibacterianos y reducir así su absorción
- pacientes con feniletonuria
- los gránulos de ranelato de estroncio contienen aspartamo, una fuente de fenilalanina, que puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria
Referencia: