Enfermedad de Gilbert

La enfermedad de Gilbert es una hiperbilirrubinemia no conjugada, benigna, levemente sintomática y no hemolítica, en ausencia de enfermedad hepática (1).

• es una causa frecuente de elevación aislada de la bilirrubina no conjugada (2)
• la bilirrubina plasmática total puede alcanzar 80 mumol/l y se produce ictericia intermitente leve
• el patrón de herencia es probablemente autosómico recesivo (3)
• se calcula que entre el 10 y el 15% de la población occidental padece el síndrome de Gilbert

la principal anomalía es la disminución de la capacidad de conjugación de la bilirrubina (4)

• la bilirrubina-uridinadifosfato-glucuronosiltransferasa (UGT1A1) es la única enzima implicada en la conjugación de la bilirrubina
  • en los pacientes con síndrome de Gilbert, la glucuronidación hepática por la UGT1A1 se reduce a aproximadamente el 30% de lo normal (1)
• aunque el síndrome de Gilbert no conduce a un daño hepático progresivo, ha atraído la atención sobre la farmacogenética del metabolismo de los medicamentos
  • además de ser el único UGT fisiológico capaz de glucuronidar la bilirrubina, el UGT1A1 también cataliza la glucuronidación de la 2-hidroxi-estrona y el estradiol, y de una serie de fármacos terapéuticos como el etinilestradiol, el gemfibrozilo, los metabolitos del irinotecán, la simvastatina y la buprenorfina

Es al menos dos veces más frecuente en hombres que en mujeres (5)

Referencia:

• (1) Farheen S et al. Gilbert's syndrome: High frequency of the (TA)7 TAA allele in India and its interaction with a novel CAT insertion in promoter of the gene for bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 gene. World J Gastroenterol. 2006;12(14):2269-75
• (2) Smellie WS, Ryder SD. Pruebas bioquímicas de la función hepática". BMJ. 2006;333(7566):481-3
• (3) Ned Tijdschr Geneeskd. 2002 Ago 10;146(32):1488-90
• (4) Kaplan M. Interacciones genéticas en la patogénesis de la hiperbilirrubinemia neonatal: Gilbert's Syndrome and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. J Perinatol. 2001;21 Suppl 1:S30-4
• (5) Editorial. Síndrome de Gilbert: ¿una anomalía genética legítima? NEJM 1995;333 (18): 1217-8.
• (6)Pediatr Int. 2002 Ago;44(4):427-32