Vareniclina

• La vareniclina es el primero de una nueva clase de fármacos que son agonistas parciales selectivos de los receptores nicotínicos. Está autorizado para dejar de fumar en adultos y, gracias a su modo de acción, reduce la gravedad de los síntomas de abstinencia y deseo de fumar.
  • el subtipo alfa4beta2 de nAChR desempeña un papel central en la fisiopatología de la dependencia de la nicotina. Este subtipo de receptor predomina entre todos los demás subtipos de receptores nicotínicos del cerebro y tiene una gran afinidad por la nicotina.
  • agonistas parciales alfa4beta 2 - estos compuestos son más atractivos que los agonistas completos porque tienen el potencial de mitigar tanto el refuerzo positivo como el negativo asociados al consumo de tabaco
    • bloquean la recompensa inducida por la nicotina al tener efectos antagonistas de bloqueo en los receptores alfa4beta2; mientras que, en ausencia de nicotina, los efectos agonistas de estos compuestos deberían, en teoría, mejorar la abstinencia de nicotina
  • El NICE ha declarado que (1):
    • la vareniclina se recomienda dentro de sus indicaciones autorizadas como una opción para los fumadores que han expresado su deseo de dejar de fumar
    • la vareniclina debe prescribirse normalmente sólo como parte de un programa de apoyo conductual
• dosificación
  • 1 mg dos veces al día tras un periodo de ajuste de 1 semana, de la siguiente manera
    • Días 1-3: 0,5 mg una vez al día
    • Días 4-7: 0,5 mg dos veces al día
    • A partir del día 8 1 mg dos veces al día
  • se debe fijar al paciente una fecha para dejar de fumar. La vareniclina debe iniciarse 1-2 semanas antes de esa fecha.
  • a los pacientes que no toleren los efectos adversos de la vareniclina se les puede reducir la dosis temporal o permanentemente a 0,5 mg al día
  • la vareniclina debe utilizarse durante 12 semanas en total, pero si tiene éxito puede considerarse la posibilidad de otras 12 semanas (2)
• eficacia:
  • uso de vareniclina para dejar de fumar
    • estudios de fase 3 con más de 2.000 fumadores compararon vareniclina con bupropión y placebo. En un estudio, la tasa de abandono después de 12 semanas fue del 44% frente al 30% (bupropión) frente al 18% (placebo) (3)
      • las tasas de abstinencia a largo plazo, es decir, de 12 a 52 semanas, fueron aproximadamente del 23% frente al 16% frente al 9%
      • durante este ensayo, los participantes recibieron asesoramiento individual en visitas clínicas semanales a lo largo del periodo de 12 semanas
      • cabe destacar que tras 12 semanas de tratamiento con vareniclina, el aumento de peso fue de una media de 2,29 kg, frente a 1,52 kg en el grupo placebo y 1,32 kg en el grupo bupropión
  • uso de vareniclina para mantener la abstinencia tabáquica (3)
    • los fumadores que lograron la abstinencia durante al menos 7 días al final de 12 semanas de tratamiento con vareniclina en abierto y fueron asignados aleatoriamente para recibir 12 semanas adicionales de tratamiento con vareniclina mostraron una abstinencia continua significativamente mayor en las semanas 13 a 24 en comparación con el placebo. Esta ventaja se mantuvo durante el seguimiento sin tratamiento hasta la semana 52.
    • La tasa de abstinencia continua confirmada por monóxido de carbono fue significativamente mayor en el grupo de vareniclina que en el de placebo en las semanas 13 a 24 (70,5% frente a 49,6%; odds ratio [OR], 2,48; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,95-3,16; p < 0,001), así como en las semanas 13 a 52 (43,6% frente a 36,9%; OR, 1,34; IC del 95%, 1,06-1,69; p = 0,02).
    • los acontecimientos adversos notificados en el periodo abierto fueron en su mayoría leves; no se observaron diferencias en los acontecimientos adversos entre vareniclina y placebo durante el periodo doble ciego
    • los autores del estudio concluyeron que la vareniclina puede ser un fármaco eficaz, seguro y bien tolerado para mantener la abstinencia tabáquica
• Efectos adversos
  • las náuseas son frecuentes y el ajuste de la dosis puede ayudar a superarlas. Otros efectos secundarios comunes son sueños anormales, dolor de cabeza e insomnio.

Notas:

• La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) emitió una declaración en la que señalaba que se habían notificado casos de "ideación suicida" (pensar en suicidarse) e intentos de suicidio en personas que tomaban Champix (5). Esto ha llevado a sugerir modificaciones en la ficha técnica relativa a la vareniclina: "El estado de ánimo depresivo puede ser un síntoma de la abstinencia de nicotina. Se ha notificado depresión, incluyendo ideación suicida e intento de suicidio, en pacientes que intentan dejar de fumar. Estos síntomas también se han notificado al intentar dejar de fumar con Champix. Los médicos deben ser conscientes de la posible aparición de sintomatología depresiva significativa en pacientes que están intentando dejar de fumar, y deben aconsejar a los pacientes en consecuencia".

Debe consultarse el resumen de las características del producto antes de prescribir este medicamento.

Referencia:

• (1) NICE (julio de 2007).Vareniclina para dejar de fumar
• (2) Coventry PCT (enero de 2007). Alerta de nuevo fármaco: vareniclina (Chapmix).
• (3) Jorenby DE et al. Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jul 5;296(1):56-63.
• (4) Tonstad S et al. Effect of maintenance therapy with varenicline on smoking cessation: a randomized controlled trial.1: JAMA. 2006 Jul 5;296(1):64-71
• (5) EMEA (14/12/07).Questions and answers on the EMEA's action regarding the safety of Champix.