Melatonina en los trastornos pediátricos del sueño

Melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) se sintetiza en el cuerpo pineal exclusivamente durante los periodos de oscuridad. Desempeña un papel importante en la iniciación y el mantenimiento del sueño (1)

• el aumento fisiológico de la secreción de melatonina durante la noche tiene un pico alrededor de las 2 de la madrugada y los valores nocturnos suelen ser al menos tres veces superiores a los diurnos
  • la producción pineal de melatonina está fuertemente suprimida por la luz que actúa a través del tracto retinohipotalámico
  • además de la luz, y por consiguiente de los efectos estacionales, la secreción pineal de melatonina también puede verse influida por factores endógenos como el sexo, la edad y la etapa puberal
• la melatonina se utiliza a veces en el tratamiento de los trastornos pediátricos del sueño - la melatonina puede afectar al sistema circadiano y alterar el ciclo sueño-vigilia; y que hay situaciones en las que esto puede ser deseable (2): (3)
  • el insomnio pediátrico es un problema muy extendido, con una prevalencia global del 1% al 6%, pero que aumenta hasta el 50% al 75% en niños con comorbilidades del neurodesarrollo o psiquiátricas, y específicamente TEA y trastornos neurogenéticos (por ejemplo, síndrome de Rett, esclerosis tuberosa, síndrome de Smith-Magenis y síndrome de Angelman) (1)
    
    
  • en un estudio realizado por Gringras et al, en niños con trastornos del neurodesarrollo y problemas de sueño, se observó que la melatonina de liberación inmediata era más eficaz que el placebo para aumentar el tiempo total de sueño y reducir la latencia del inicio del sueño
    • los efectos adversos fueron escasos, leves y se distribuyeron equitativamente entre los dos grupos, sin aumento ni nueva aparición de crisis epilépticas
    • el tiempo total de sueño aumentó una media de 23 minutos y la latencia de inicio del sueño se redujo una media de 38 minutos
    • los autores del estudio concluyeron que "...los niños dormían poco más con la melatonina; aunque se dormían mucho más deprisa, se despertaban antes. El comportamiento de los niños y los resultados del funcionamiento familiar no mejoraron significativamente. La melatonina fue tolerable durante este periodo de tres meses. Se requieren comparaciones con preparados de melatonina de liberación lenta o análogos de la melatonina..."
      
      
  • el mismo autor principal (Gringras P) llevó a cabo un estudio de 13 semanas en el que 125 niños con insomnio y TEA (96,8%)/trastornos neurogenéticos (3,2% SMS) fueron aleatorizados a melatonina de liberación prolongada, PRM, (2mg -5mg) o placebo. Tras 13 semanas de tratamiento con PRM, los niños dormían una media de 57,5 minutos más por noche y se iban a dormir una media de 39,6 minutos antes. Es importante destacar que, a diferencia de la melatonina IR, la PRM no provocó que los niños se despertaran antes.
    • los autores del estudio concluyeron que la PMR era "... eficaz y segura para el tratamiento del insomnio en niños y adolescentes con TEA con/sin TDAH y TGD. La aceptabilidad de esta formulación pediátrica en una población que suele experimentar dificultades significativas para tragar fue notablemente alta.."
      
      
  • una metasíntesis de los estudios publicados sobre la eficacia de las intervenciones basadas en el sueño para niños con TEA, concluyó que la melatonina, las intervenciones conductuales y la educación/intervenciones de los padres parecen ser las más eficaces para mejorar múltiples dominios de los problemas del sueño (4)
    
    
• los niños institucionalizados y los que padecen trastornos graves del aprendizaje suelen presentar patrones irregulares de sueño-vigilia, y existen pruebas de que la melatonina puede producir una mejora en beneficio tanto del niño como de sus cuidadores. Los niños afectados pueden volverse menos irritables, más tranquilos, felices y contentos. También pueden socializar mejor y estar más atentos, con una mejora de sus capacidades cognitivas
• otro grupo de niños propensos a sufrir trastornos del sueño son los que padecen discapacidades visuales. La melatonina administrada por la noche puede mejorar sus patrones de sueño y, a menudo, su rendimiento.
  
  
• todas las formas de trastornos del sueño son más frecuentes en niños con dificultades de aprendizaje y comportamiento, autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y deficiencias sensoriales (sobre todo visuales). Aunque las intervenciones conductuales deberían ser la intervención primaria y cuentan con una sólida base empírica, la melatonina exógena es la medicación de "primera línea" prescrita para el insomnio infantil y los trastornos del sueño (5)
  
  
• la Asociación Británica de Psicofarmacología ha señalado (6):
  • "... la melatonina de liberación sostenida en minipíldoras pediátricas a una dosis de 2-10 mg fue bien tolerada, eficaz y segura en comparación con el placebo para el tratamiento del insomnio en niños con trastorno del espectro autista (TEA)... mostró mejoras clínicamente significativas en el tiempo total de sueño (TST), la duración del sueño ininterrumpido (episodio de sueño más largo) y la latencia del sueño (SL) con las correspondientes mejoras conductuales para los niños, y mejores medidas de calidad de vida en sus padres durante un período de dos años..."
  • y han recomendado (6):
    • Las estrategias conductuales deberían probarse primero en niños con trastornos del sueño.
    • La melatonina mejora el sueño en niños con trastorno del espectro autista (TEA).
    • La administración de melatonina puede utilizarse para adelantar el inicio del sueño a valores normales en niños con TDAH que no toman medicación estimulante.
      

Debe consultarse el Resumen de las Características del Producto (RCP) antes de prescribir melatonina.

Referencia:

1. Lerchi A, Reiter RJ.Tratamiento de los trastornos del sueño con melatonina BMJ 2012;345:e6968
2. Gringras P et al. Melatonina para problemas de sueño en niños con trastornos del neurodesarrollo: ensayo aleatorizado doble enmascarado controlado con placebo BMJ 2012;345:e6664
3. Gringras P et al. Eficacia y seguridad de la melatonina pediátrica de liberación prolongada para el insomnio en niños con trastorno del espectro autista. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957
4. Cuomo BM et al. Efectividad de las intervenciones basadas en el sueño para niños con trastorno del espectro autista: una metasíntesis. Farmacoterapia 2017; 37: 555-578
5. NHS Black Country Foundation Trust. CAMHS - Melatonin Prescribing (consultado el 22/4/2020)
6. Wilson S et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders: An update. J Psychopharmacol. 2019 Ago;33(8):923-947