Syndrome du hurleur

Le syndrome de Hurler est une maladie lysosomale autosomique récessive qui affecte le métabolisme des mucopolysaccharides, l'anomalie sous-jacente étant un déficit en alpha-L-iduronidase. Le syndrome de Hurler est également appelé gargoylisme.

• La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une maladie de surcharge lysosomale causée par un déficit en alpha-L-iduronidase, une hydrolase acide lysosomale.
  • L'alpha-L-iduronidase clive les résidus d'acide iduronique de l'extrémité non réductrice des polysaccharides à longue chaîne dérivés des protéoglycanes, du dermatane sulfate et de l'héparane sulfate.
  • le déficit en alpha-L-iduronidase bloque la dégradation séquentielle de ces polysaccharides
    • provoque l'accumulation lysosomale et l'excrétion urinaire des substrats partiellement dégradés.
  • Les patients atteints de MPS I présentent un large éventail de tableaux cliniques allant de l'archétype sévère du syndrome de Hurler à une forme atténuée appelée syndrome de Scheie, où quelques patients présentent un tableau clinique proche de la normale.
• les patients atteints d'une forme grave de la maladie présentent une hydrocéphalie, des traits faciaux grossiers, une opacification de la cornée, une hypertrophie de la langue, une hépatosplénomégalie, une hernie, une maladie cardiaque, une petite taille, une dysostose multiplex, une raideur articulaire, des mains griffues, de la fatigue et un retard du développement mental.
  • dans les formes graves de la maladie, l'apparition de la maladie est rapide et progressive, et les patients meurent souvent avant l'adolescence.
  • Les patients atteints du syndrome de Scheie présentent généralement des symptômes cliniques variables qui peuvent inclure des traits faciaux grossiers, une opacification de la cornée, une maladie des valves cardiaques, des raideurs articulaires, des mains griffues, un malaise/une fatigue et d'autres caractéristiques somatiques.
  • l'apparition de ces symptômes cliniques est généralement retardée par rapport à celle des patients atteints du syndrome de Hurler et la progression de la maladie est moins rapide
    • chez certains patients atteints d'une forme atténuée de la maladie, l'intelligence peut être normale, la stature peut être relativement normale et le patient peut avoir une durée de vie normale.

Références :

1. (1) E.F. Neufeld et J. Muenzer, The mucopolysaccharidoses. In : C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly et D. Valle, Editors, The Metabolic Basis of Inherited Disease (7th ed.),, McGraw-Hill, New York (1995), pp. 2465-2494.