Antécédents familiaux et facteurs génétiques liés au développement du mélanome malin

Les antécédents familiaux de mélanome sont considérés comme un facteur de risque important pour le MM (1).

• un patient dont un parent au premier degré est atteint d'un mélanome a deux fois plus de risques de développer un mélanome que ceux qui n'ont pas d'antécédents familiaux (1)
  
  
• environ 5 à 10 % des patients atteints de MM ont des antécédents familiaux (2)
  
  
• certaines familles possèdent des gènes à haut risque qui sont transmis de manière autosomique dominante et qui peuvent se manifester par des tumeurs primaires multiples chez un individu et/ou par des groupes de tumeurs dans les familles
  • une mutation génétique du gène CDKN2A (ou p16) est fréquemment observée dans ces familles
  • une seconde mutation du gène CDK4 peut se produire dans de rares cas (1).

Dans la population générale du Royaume-Uni, les individus présentant des grains de beauté multiples (le syndrome du grain de beauté atypique (AMS) ; également connu sous le nom de syndrome du nævus dysplasique) ont un risque accru de MM et l'on pense que ce risque est génétique, probablement en raison de gènes de susceptibilité à faible pénétrance.

• le phénotype est commun et les patients atteints du syndrome du grain de beauté atypique ont besoin d'une éducation à la prévention, à la fois primaire (éviter le soleil) et secondaire (signes et symptômes).
  
  
• les patients atteints d'AMS ont un risque relatif de MM d'environ 10 par rapport à ceux qui ont très peu de grains de beauté (le risque de MM au cours de la vie au Royaume-Uni est d'environ 1 sur 150 ; les patients atteints d'AMS ont un risque estimé de 1 sur 20 au cours de la vie par rapport à une personne ayant un nombre moyen de grains de beauté. Leur risque est plus faible si on le compare, par exemple, à celui des personnes atteintes de xeroderma pigmentosum, mais comme 2 % de la population générale est atteinte de l'AMS, ces patients "expliquent" une part importante de la maladie (2).

Dans certaines familles atteintes de mélanome, on observe une susceptibilité accrue à d'autres cancers, par exemple le cancer du pancréas, du cerveau et du sein. Il est donc important, pour un patient atteint d'un mélanome, d'obtenir des antécédents familiaux complets de cancers (1).

Les éléments suivants suggèrent une prédisposition génétique sous-jacente chez un patient atteint d'un mélanome :

• apparition à un jeune âge (<40 ans)
• mélanomes primaires multiples
• antécédents de lésions précurseurs telles que les naevus dysplasiques (1).

Les patients génétiquement prédisposés au mélanome ont tendance à avoir des tumeurs superficiellement invasives et ont un meilleur pronostic (1).

Une prédisposition génétique au mélanome peut être observée chez des patients n'ayant pas d'antécédents familiaux de mélanome. De nouvelles mutations du gène CDKN2A ou du gène CDK4 peuvent apparaître chez ces patients et être transmises à la descendance selon un mode autosomique dominant (1).

Référence :

• 1. Markovic SN et al. Malignant melanoma in the 21st century, part 1 : epidemiology, risk factors, screening, prevention, and diagnosis. Mayo Clin Proc. 2007;82(3):364-80
• 2. Bataille V, de Vries E. Melanoma--Part 1 : epidemiology, risk factors, and prevention. BMJ. 2008;337:a2249.