Étude ADVANCE (association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et d'un diurétique sur les résultats macrovasculaires et microvasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2)

• L'étude ADVANCE a examiné l'effet d'une association à dose fixe d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et d'un diurétique sur les résultats macrovasculaires et microvasculaires chez des patients atteints de diabète sucré de type 2.
  • dans l'étude ADVANCE, l'association a montré certains avantages par rapport au placebo
  • ECR portant sur 11 140 patients âgés de 55 ans et plus atteints de diabète de type 2
    • les patients avaient également des antécédents de maladie cardiovasculaire (y compris accident vasculaire cérébral et infarctus) ou au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire (par exemple, âge >= 65 ans, tabagisme, antécédents de maladie microvasculaire majeure)
    • un traitement actif associant le périndopril et l'indapamide (initialement 2 mg/0,625 mg, doublé à 4 mg/1,25 mg après 3 mois) a été comparé au placebo
    • alors qu'ils prenaient l'association pendant la phase de préparation, 1 737 autres patients recrutés se sont retirés, dont au moins 29 % en raison d'effets indésirables
    • les critères d'évaluation primaires étaient des composites d'événements macrovasculaires majeurs (décès par maladie CV, accident vasculaire cérébral non fatal ou infarctus du myocarde non fatal) et d'événements microvasculaires majeurs (apparition ou aggravation d'une néphropathie ou apparition ou aggravation d'une ophtalmie diabétique)
      • après 4,3 ans, le critère d'évaluation combiné des événements macrovasculaires et microvasculaires majeurs a été réduit de 1,3 % (nombre nécessaire pour traiter [NNT]=77 ; réduction du risque relatif [RRR] 9 %, 95 % IC 0 % à 17 % ; P=0,04)
      • le nombre de décès dus à une maladie cardiovasculaire a été significativement réduit de 0,8 % (NNT=125 sur 4,3 ans ; RRR 18 %, 95 %CI 2 % à 32 % ; P=0,03) et le nombre de décès toutes causes confondues a été réduit de 1,2 % (NNT= 83 ; RRR 14, 95 %CI 2 % à 25 % ; P=0,03).
  • Importance de l'étude
    • Les auteurs de l'article concluent que "l'administration systématique d'une association fixe de périndopril et d'indapamide à des patients atteints de diabète de type 2 a été bien tolérée et a réduit les risques d'événements vasculaires majeurs, y compris les décès".
    • cependant :
      • la pression artérielle moyenne des patients du groupe actif était inférieure de 5,6/2,2 mmHg à celle des patients du groupe placebo, ce qui était hautement significatif sur le plan statistique (p<0,0001).
        • il est donc possible que les différences observées soient un effet de la baisse de la pression artérielle plutôt qu'une action spécifique du médicament
  • L'étude vient s'ajouter à l'ensemble des preuves que l'abaissement de la tension artérielle chez les patients atteints de diabète de type 2 réduit les complications et les décès d'origine cardiovasculaire.
  • également "...sur la base de leur sécurité, de leur efficacité, de leur tolérance et de leur coût, les diurétiques thiazidiques constituent un bon agent de premier choix pour la plupart des personnes, y compris celles atteintes de diabète de type 2..." (2)

Référence :

• (1) Groupe collaboratif ADVANCE. Effets d'une combinaison fixe de périndopril et d'indapamide sur les résultats macrovasculaires et microvasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 (essai ADVANCE). Lancet 2007;370:829-40.
• (2) MeReC Extra (novembre 2007) ; 30.