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Inhibiteurs de l'ECA et ARA dans la prévention du diabète de type 2

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Équipe de rédaction

  • Une méta-analyse a été réalisée sur 12 essais cliniques contrôlés et randomisés d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), identifiés par une recherche sur MEDLINE et une revue des rapports de réunions scientifiques, afin d'étudier l'efficacité de ces médicaments dans la prévention du diabète (1).
    • la méta-analyse a montré que les inhibiteurs de l'ECA et les ARA étaient associés à une réduction de l'incidence du diabète nouvellement diagnostiqué de 27 % et 23 %, respectivement, et de 25 % dans l'analyse groupée
    • les auteurs de l'étude ont conclu que l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un ARA devrait être envisagée chez les patients présentant des conditions prédiabétiques telles que le syndrome métabolique, l'hypertension, une anomalie de la glycémie à jeun, des antécédents familiaux de diabète, l'obésité, l'insuffisance cardiaque congestive ou une maladie coronarienne.
  • une autre méta-analyse a montré que l'association entre les médicaments antihypertenseurs et le diabète incident est la plus faible pour les ARA et les inhibiteurs de l'ECA, suivis par les inhibiteurs calciques et le placebo, les bêtabloquants et les diurétiques, dans l'ordre (2).

Notes :

  • Les mécanismes d'action de ces médicaments pour prévenir le diabète de type 2 ne sont pas connus. Certaines théories concernant les mécanismes possibles sont brièvement exposées :
    • Les inhibiteurs de l'ECA bloquent non seulement la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, mais augmentent également les niveaux de bradykinine par l'inhibition de la dégradation médiée par la kininase II.
      • des niveaux plus élevés de kinine conduisent à :
        • une production accrue de prostaglandines (prostaglandine E1 et prostaglandine E2) et d'oxyde nitrique, qui améliorent le métabolisme du glucose induit par l'exercice et la sensibilité musculaire à l'insuline. Ces effets, associés aux actions vasodilatatrices périphériques des inhibiteurs de l'ECA et des ARA, entraînent une amélioration du flux sanguin du muscle squelettique, la cible principale de l'action de l'insuline et un déterminant important de l'absorption du glucose.
          • la conséquence de ces changements peut être une augmentation de la surface d'échange du glucose entre le lit vasculaire et les muscles squelettiques
    • ces agents peuvent avoir un effet sur la fonction adipocytaire
      • l'augmentation des taux d'angiotensine II peut inhiber la différenciation des préadipocytes en adipocytes matures, ce qui réduit la capacité des adipocytes à stocker les graisses - il y a alors un transfert des graisses vers le foie, les muscles squelettiques et le pancréas, ce qui aggrave la résistance à l'insuline. Par conséquent, la réduction des taux d'angiotensine II à l'aide d'un inhibiteur de l'ECA ou le blocage du récepteur de l'angiotensine II à l'aide d'un ARA peut favoriser la différenciation des préadipocytes en adipocytes matures, qui servent de réservoir de graisses, réduisant ainsi la résistance à l'insuline.
    • peut favoriser un effet protecteur sur les cellules bêta du pancréas en inhibant l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine II dans le pancréas et en augmentant le flux sanguin dans les îlots.
  • Étude DREAM
    • chez les personnes présentant une anomalie de la glycémie à jeun ou une intolérance au glucose, l'utilisation du ramipril pendant 3 ans n'a pas réduit de manière significative l'incidence du diabète ou du décès, mais a augmenté de manière significative la régression vers la normoglycémie (3).

Référence :

  1. Abuissa H et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes : a meta-analysis of randomized clinical trials.cliniques randomisés. J Am Coll Cardiol 2005 ; 46 : 979-95
  2. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs : a network meta-analysis. Lancet. 2007 Jan 20;369(9557):201-7
  3. Bosch J et al. Effect of ramipril on the incidence of diabetes. N Engl J Med. 2006 Oct 12;355(15):1551-62

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