Pendant les périodes de faible taux de glucose plasmatique, par exemple en cas de famine ou d'exercice, l'un des substrats suivants peut être mis à la disposition du foie :
- acides gras provenant de la lipolyse
- lactate provenant de la glycolyse anaérobie
- acides aminés tels que la leucine et l'alanine.
Tous peuvent être incorporés dans le cycle de l'acide tricarboxylique pour donner des composés intermédiaires. Ces intermédiaires limitent la glycolyse et favorisent donc la voie inverse de la néoglucogenèse :
- une augmentation de la concentration d'acide citrique diminue l'activité de la 6-phosphofructokinase
- l'augmentation de la concentration en acétyl coenzyme A diminue l'activité de la pyruvate déshydrogénase
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