Aspirine en chimioprophylaxie en cas d'antécédents de cancer colorectal ou d'adénome

Une méta-analyse publiée en 2014 dans la revue Annals of Oncology (1a) a permis d'étoffer les preuves d'une réduction du risque de cancer grâce à l'aspirine (1) :

Ils ont constaté que la protection contre le cancer commence à devenir apparente après avoir pris de l'aspirine à faible dose pendant 3 ans, et qu'un effet protecteur contre la mortalité due au cancer est observé après 5 ans.

Ils ont calculé que si un adulte âgé de 50 à 65 ans prenait de l'aspirine pendant 10 ans, l'effet protecteur contre le cancer serait de 7 % (femmes) à 10 % (hommes).

• le risque relatif de cancer, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral serait réduit de 7 % (pour les femmes) à 9 % (pour les hommes) sur une période de 15 ans.
• l'effet était le plus prononcé dans le cas du cancer colorectal, où il réduisait l'incidence de 35 % et la mortalité de 40 %
• dans le cas du cancer de l'œsophage, l'incidence a été réduite de 30 % et la mortalité de 50 %, et dans le cas du cancer de l'estomac, ces réductions ont été de 30 % et 35 % respectivement
• a également trouvé des preuves solides d'un effet moindre sur certains autres cancers
  • l'aspirine a réduit l'incidence du cancer du poumon d'environ 5 % et la mortalité de 15 %, l'incidence du cancer de la prostate a diminué de 10 % et la mortalité de 15 %, et l'incidence du cancer du sein a diminué de 10 % et la mortalité de 5 %.
• les risques d'hémorragie augmentent de manière prévisible

Les réductions absolues dépendent évidemment du sexe et de l'âge, mais les chercheurs ont calculé que si 1 000 personnes âgées de 60 ans prenaient le médicament pendant 10 ans, une décennie plus tard (c'est-à-dire à l'âge de 80 ans), il y aurait

• 16 décès de moins par cancer (NNT 63 sur 10 ans), 1 décès de moins par crise cardiaque, 2 décès de plus par hémorragie (NNH 500 sur 10 ans).

Conclusion :

• L'analyse des bénéfices et des inconvénients dans la population générale suggère un bénéfice net pour la prévention du cancer et la réduction de la mortalité, pour un minimum de 5 ans de prophylaxie à l'aspirine entre les âges de 50 et 65 ans, avec des bénéfices plus importants pour une utilisation allant jusqu'à 10 ans. Les auteurs affirment que leurs résultats ont un potentiel de santé publique ; ils estiment que si toutes les personnes de plus de 50 ans prenaient de l'aspirine à faible dose pendant 10 ans, 122 000 décès seraient évités sur une période de 20 ans. L'Helicobacter pylori (présent chez 20 % des personnes âgées de plus de 60 ans) double le risque de saignement dû à l'aspirine, et les auteurs proposent de poursuivre les recherches afin d'étudier l'efficacité d'un contrôle de l'HP avant de commencer à prendre de l'aspirine à faible dose.

Aspirine et cancer du côlon

Il existe des preuves de l'efficacité de l'aspirine en tant que chimioprophylaxie chez les personnes ayant des antécédents d'adénomes colorectaux (2) et chez les personnes ayant des antécédents de cancer colorectal (3).

• chez les personnes à risque (antécédents récents d'adénomes histologiquement documentés)

• chez les patients ayant déjà eu un cancer colorectal

Remarques :

• une revue (4) basée sur les données de trois essais contrôlés randomisés regroupés a fourni des preuves que l'aspirine et les AINS réduisent de manière significative la récurrence des polypes adénomateux sporadiques après un à trois ans
  • des études à court terme ont apporté des preuves en faveur de la régression, mais non de l'élimination ou de la prévention des adénomes colorectaux dans le cas de la polypose adénomateuse familiale
• une revue systématique (5) a conclu que l'aspirine semble être efficace pour réduire l'incidence des adénomes coliques et du cancer colorectal, en particulier si elle est utilisée à fortes doses pendant plus de 10 ans. L'analyse a porté sur des études d'observation et des essais contrôlés randomisés, mais ces derniers n'ont pas permis de mettre en évidence un effet protecteur.
• une revue des études randomisées et observationnelles a conclu que l'utilisation de 300 mg ou plus d'aspirine par jour pendant environ 5 ans est efficace dans la prévention primaire du cancer colorectal dans les essais contrôlés randomisés, avec une latence d'environ 10 ans, ce qui est cohérent avec les résultats des études observationnelles (6)
• une étude de cohorte chinoise (n=49 679) a montré que l'aspirine à faible dose réduisait les risques de cancer colorectal et de cancer gastrique, mais augmentait le risque d'hémorragie gastro-intestinale. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine a éliminé l'augmentation du risque de saignement (7).
• les chercheurs ont utilisé plusieurs registres basés sur la population pour identifier les personnes âgées de ≥ 50 ans vivant en Norvège entre 2014 et 2018, en excluant celles ayant des antécédents de cancer invasif ou ayant vécu en Norvège pendant moins de 6 mois avant le début de l'étude (8).
  • le suivi a débuté 6 mois après l'entrée dans la cohorte et s'est poursuivi jusqu'au diagnostic de CCR, au diagnostic d'un autre cancer, au décès, à l'émigration ou à la fin du suivi le 31 décembre 2018.
  • 2 186 390 personnes ont été incluses, 38 577 (1,8 %) ont reçu un diagnostic de CCR après un suivi médian de 10,9 ans.
    • 579 196 personnes (26,5 %) ont pris de l'aspirine à faible dose au moins une fois.
    • par rapport à la non-utilisation, l'utilisation actuelle d'aspirine était associée à un risque plus faible de CCR (hazard ratio [HR], 0,87), une association qui était plus prononcée pour le CCR métastatique (HR, 0,79) que pour la maladie régionalement avancée (HR, 0,89) et la maladie localisée (HR, 0,93)
    • la durée d'utilisation actuelle de l'aspirine a également été associée au degré de risque de CCR, avec des HR de 0,91 pour < 3 ans, 0,85 pour ≥ 3 et < 5 ans, et 0,84 pour ≥ 5 ans
    • estimation que l'utilisation de l'aspirine a permis d'éviter 1 073 cas de CCR au cours de la période d'étude
• les données de l'étude suggèrent que la prise régulière d'aspirine peut jouer un rôle actif dans l'amélioration de l'immunosurveillance contre le CCR (9)
• l'utilisation d'aspirine et la réduction du risque de CCR par rapport à d'autres facteurs de risque (10)
  • une étude de cohorte portant sur 107 655 hommes et femmes recevant de l'aspirine et suivis pendant plus de trente ans
    • a montré que la réduction absolue du risque de CCR était plus prononcée chez les personnes ayant un mode de vie plus malsain (c'est-à-dire un indice de masse corporelle plus élevé, un tabagisme plus important, une consommation d'alcool plus élevée, une activité physique moindre et une alimentation de moins bonne qualité) que chez les personnes ayant un mode de vie plus sain.
    • en revanche, la réduction relative du risque de CCR associée à l'utilisation de l'aspirine était similaire.

• Les résultats de l'étude suggèrent que les facteurs de risque liés au mode de vie peuvent être utiles pour identifier les personnes présentant un profil risque-bénéfice plus favorable à la prévention du cancer par l'aspirine.

Référence :

1. Torjesen I. Daily aspirin reduces risk of developing and dying from cancer, researchers find. BMJ 2014 Aug 5;349:g5037.
2. Baron JA et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas. N Engl J Med 2003;348:891-9.
3. Sandler RS et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer. N Engl J Med 2003 ; 348 : 883-90.
4. Asanon T, McLeod R. Non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and Aspirin for preventing colorectal adenomas and carcinomas. Cochrane Database Syst REv 2004 ; (2):CD004079
5. Dube C et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer : a systematic review prepared for the U.S. Preventive Services Task Force.Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):365-75.
6. Flossmann E et al. Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer : consistent evidence from randomised and observational studies.Lancet. 2007 May 12;369(9573):1603-13.
7. Shami JJPSafety and effectiveness of low-dose aspirin for the prevention of gastrointestinal cancer in adults without atherosclerotic cardiovascular disease : a population-based cohort study. BMJ Open 2022;12:e050510. doi : 10.1136/bmjopen-2021-050510.
8. Nafisi S et al. Low-dose aspirin and prevention of colorectal cancer : evidence from a nationwide registry-based cohort in Norway. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002695, February 01, 2024. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002695
9. Simoni OD, Scarpa M, Castagliuolo I, et al. IMMUNOREACT 7 : Regular aspirin use is associated with immune surveillance activation in colorectal cancer. Cancer. 2024 ; 130(13) : 2272-2286. doi:10.1002/cncr.35297 (https://doi.org/10.1002/cncr.35297)
10. Sikavi DR, Wang K, Ma W, et al. Aspirin Use and Incidence of Colorectal Cancer According to Lifestyle Risk. JAMA Oncol. Publié en ligne le 01 août 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2503