Génétique

La mutation du gène HFE situé sur le chromosome 6 est la principale anomalie génétique qui augmente le risque de développer une hémochromatose.

• Cette mutation entraîne la substitution de la tyrosine par la cystéine à la position 282 de l'acide aminé de la protéine (C282Y).
  • représente 80 à 85 % des patients typiques atteints d'hémochromatose
• deux autres mutations ont été identifiées : l'aspartate est substitué à l'histidine en position 63 de l'acide aminé (H63D) et la cystéine est substituée à la sérine en position 65 de l'acide aminé (S65C).
  • ne sont généralement pas associées à une charge en fer, sauf en cas d'hétérozygotie composée (C282Y/H63D ou C282Y/S65C) (1,2).

D'autres formes héréditaires connues sous le nom d'hémachromatose héréditaire non liée à l'HFE (HH) englobent toutes les hémachromatoses génétiques non liées à des mutations de l'HFE.

• hémochromatose associée au récepteur 2 de la transferrine (TfR2)
  • également appelée "hémochromatose de type 3".
  • causée par des mutations dans les gènes du récepteur de la transferrine 2 (TfR2)
  • forme autosomique récessive qui est cliniquement similaire à l'hémochromatose liée à l'HFE
  • peut se manifester tôt dans la vie.
• hémochromatose juvénile
  • également connue sous le nom d'"hémochromatose de type 2".
  • des mutations dans deux gènes différents entraînent deux formes d'hémochromatose juvénile
    • type 2A - mutation du gène de l'hémojuveline (HJV) sur le chromosome 1q - forme la plus courante
    • type 2B - mutations dans le gène de l'hepcidine (HAMP)
• mutations dans les gènes de la ferroportine (SLC40A1)
  • improprement appelée "hémochromatose de type 4".
  • héritée de manière dominante (1,2)

Référence :

• (1) Bacon BR et al. Diagnosis and management of hemochromatosis : 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) École européenne d'hématologie (ESH). Manuel de l'ESH sur les troubles du métabolisme du fer (2009).