L'hémochromatose héréditaire (HH) est une maladie multiorganique dans laquelle la régulation du fer est perturbée, ce qui entraîne une accumulation toxique de fer dans les organes vitaux et des complications potentiellement mortelles telles que la cirrhose, le diabète et les maladies cardiaques (1).
- La teneur normale du corps en fer est de 2 à 6 g. Les patients atteints d'hémochromatose peuvent en avoir 50 à 60 g.
On pense que cette maladie se transmet de manière autosomique récessive chez les personnes d'origine nord-européenne (1).
- L'hémochromatose de type 1 est le trouble de prédisposition génétique le plus courant chez les Caucasiens et l'un des plus fréquents chez les habitants de l'Europe du Nord.
- L'HH de type 1 est causée par les mutations suivantes du gène HFE : homozygotie C282Y, homozygotie H63D et hétérozygotie composée C282Y/H63D.
- cette forme d'hémochromatose est la cause héréditaire la plus fréquente et la mieux définie de surcharge en fer. Elle a été associée à une série de symptômes et de résultats cliniques, notamment une fatigue extrême, des douleurs articulaires, un diabète et une maladie hépatique (3,4).
- des formes atypiques (un cinquième des cas) ont été décrites en dehors du stéréotype nord-européen (2).
Les mutations du gène HFE sur le chromosome 6 (HFE-HH) et les mutations non HFE (non HFE-HH) prédisposent un individu à une absorption accrue et inappropriée du fer alimentaire, ce qui entraîne une surcharge en fer et des lésions organiques (1).
- Le gène HFE est responsable de la régulation de l'hormone primaire de régulation du fer, l'hepcidine.
- L'excès de fer dans l'organisme amène les hépatocytes à sécréter de l'hepcidine qui, à son tour, diminue l'absorption intestinale du fer par les entérocytes et réduit la libération de fer par les macrophages.
- la mutation des gènes HFE entraîne une diminution de l'expression de l'hepcidine en réponse à des niveaux élevés de fer, ce qui se traduit par un contrôle non régulé des niveaux de fer (1).
Approches thérapeutiques
- Bien que les lignes directrices internationales diffèrent légèrement dans leurs approches thérapeutiques, les principes du traitement sont les mêmes ;
- contrecarrer la surcharge en fer,
- prévenir le dépôt de fer dans les tissus,
- et prévenir le dysfonctionnement des organes (3,4)
- Les directives du comité de la British Society of Haematology indiquent que le traitement primaire, la phlébotomie (veinesection), doit être mis en œuvre chez tous les patients en bonne santé présentant une surcharge en fer (4).
- la réponse biochimique est déterminée par l'évaluation des indices biochimiques du fer, de la saturation de la transferrine et de la concentration de ferritine
- sur le plan clinique, la réponse au traitement ne sera pas uniforme chez tous les individus - ceci est dicté par le degré de progression de l'HH de type 1 chez les individus, et par la nature des symptômes chez les individus ; certains sont soulagés par la phlébotomie, d'autres non.
- le traitement actif par phlébotomie est suivi d'un traitement d'entretien, sous la forme d'une surveillance régulière et d'une phlébotomie si nécessaire (4)
- les effets indésirables de la phlébotomie comprennent l'anémie, la fatigue, l'évanouissement, les hématomes et la douleur au point d'injection
- dans les cas où la phlébotomie est contre-indiquée ou non tolérée, d'autres stratégies de traitement ont été envisagées, notamment la chélation du fer (élimination de l'excès de fer dans l'organisme à l'aide de médicaments) et l'érythrocytaphérèse (retrait sélectif des globules rouges), entre autres.
- en fonction du génotype et du degré de surcharge en fer, une évaluation spécialisée de la pathologie hépatique, y compris l'évaluation de la fibrose et de la cirrhose, peut également être recommandée (1,2,3,4).
Référence :