Hémochromatose héréditaire (HH)

L'hémochromatose héréditaire (HH) est une maladie touchant plusieurs organes, caractérisée par une perturbation de la régulation du fer, entraînant une accumulation toxique de fer dans les organes vitaux et conduisant à des complications potentiellement mortelles telles que la cirrhose, le diabète et les maladies cardiaques (1).

• La teneur normale en fer de l'organisme est comprise entre 2 et 6 g. Les patients atteints d'hémochromatose peuvent en présenter entre 50 et 60 g.

On pense que cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif chez les personnes d’ascendance nord-européenne (1)

• C'est le trouble de prédisposition génétique le plus fréquent chez les personnes de type caucasien, et l'un des plus courants parmi les populations d'Europe du Nord
• L’hémochromatose de type 1 est causée par les mutations suivantes du gène HFE : homozygotie C282Y, homozygotie H63D et hétérozygotie composée C282Y/H63D
  • Cette forme d’hémochromatose est la cause héréditaire la plus fréquente et la mieux définie de surcharge en fer. Elle a été associée à toute une série de symptômes et de manifestations cliniques, notamment une fatigue extrême, des douleurs articulaires, un diabète et une maladie hépatique (3,4)
• des formes atypiques (un cinquième des cas) ont été décrites en dehors du profil type nord-européen (2)

Les mutations du gène HFE situé sur le chromosome 6 (HFE-HH) et les mutations non-HFE (non-HFE-HH) prédisposent l’individu à une absorption accrue et inappropriée du fer alimentaire, entraînant une surcharge en fer et des lésions organiques (1)

• Le gène HFE est responsable de la régulation de l’hormone principale régulant le fer, l’hepcidine.
  • Un excès de fer dans l'organisme entraîne la sécrétion d'hepcidine par les hépatocytes, ce qui réduit l'absorption intestinale du fer par les entérocytes et diminue la libération de fer par les macrophages
  • Une mutation des gènes HFE entraîne une diminution de l’expression de l’hepcidine en réponse à des taux élevés de fer, ce qui se traduit par une régulation défaillante des taux de fer (1).

Approches thérapeutiques

• Bien que les recommandations internationales diffèrent légèrement quant aux approches thérapeutiques, le principe du traitement reste le même :
  • pour lutter contre la surcharge en fer,
  • empêcher le dépôt de fer dans les tissus,
  • et prévenir les dysfonctionnements organiques (3,4)
• Les recommandations du comité de la Société britannique d’hématologie stipulent que le traitement de première intention, la phlébotomie (sanguinage), doit être instauré chez tous les patients en bonne santé présentant une surcharge en fer (4)
  • la réponse biochimique est évaluée à partir des indices biochimiques du fer, de la saturation de la transferrine et de la concentration en ferritine
  • Sur le plan clinique, la réponse au traitement ne sera pas uniforme chez tous les patients : elle dépend du degré d’évolution de l’HH de type 1 chez chaque individu et de la nature des symptômes chez chacun ; certains sont soulagés par la phlébotomie, d’autres non
  • le traitement actif par phlébotomie est suivi d’un traitement d’entretien, sous forme de suivi régulier et de phlébotomie selon les besoins (4)
    • Les effets indésirables de la phlébotomie comprennent l’anémie, la fatigue, les évanouissements, les hématomes et la douleur au site d’injection
    • Dans les cas où la phlébotomie est contre-indiquée ou mal tolérée, d’autres stratégies thérapeutiques, notamment la chélation du fer (élimination de l’excès de fer de l’organisme à l’aide de médicaments) et l’érythrocytaphérèse (prélèvement sélectif de globules rouges), ont été envisagées
    • En fonction du génotype et du degré de surcharge en fer, une évaluation par un spécialiste de la pathologie hépatique, comprenant notamment l’évaluation de la fibrose et de la cirrhose, peut également être recommandée (1,2,3,4)

Référence :

1. Crownover BK, Covey CJ. Hémochromatoses héréditaires. Am Fam Physician. 2013 ; 87(3) : 183-90.
2. Mohamed M, Phillips J. Hémochromatoses héréditaires. BMJ. 2016 ; 353 : i3128.
3. Association européenne pour l’étude du foie. Recommandations de pratique clinique de l’EASL concernant l’hémochromatose HFE. J Hepatol 2010 ; 53(1) : 3-22. doi : 10.1016/j.jhep.2010.03.001 [publié en ligne en avant-première le 18/05/2010]
4. Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, et al. Diagnostic et traitement de l’hémochromatose génétique (revue et mise à jour 2017). Br J Haematol 2018 ; 181(3) : 293-303. doi : 10.1111/bjh.15164 [publié en ligne le 18 avril 2018]