NICE guidance - Tofacitinib pour la colite ulcéreuse modérément à sévèrement active

Le guide du NICE stipule (1) :

• Le tofacitinib est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de la colite ulcéreuse modérément à sévèrement active chez les adultes lorsque le traitement conventionnel ou un agent biologique ne peut être toléré ou que la maladie a répondu de manière inadéquate ou n'a plus répondu au traitement.

Tofacitinib (1,2,3) :

• Les Janus kinases (JAK) sont un groupe de quatre tyrosines kinases intracellulaires médiant la transduction du signal de multiples cytokines impliquées dans plusieurs fonctions, y compris l'activation de l'inflammation.
  • Les JAK jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'inflammation chronique, en stimulant l'activité des cellules T et B et la production de mucus et d'anticorps.
  • Le tofacitinib
    • est une petite molécule orale inhibitrice de la pan-Janus kinase (JAK) (poids moléculaire 312,4 Da ; 504,5 pour le sel de citrate).
    • est la première formulation orale pour le traitement de la RCH (colite ulcéreuse)
    • agit simultanément sur une multitude de cytokines en inhibant la voie JAK/activateur de transcription (STAT), ce qui permet d'obtenir un effet plus large sur l'inflammation gastro-intestinale
    • bloque les voies JAK-1 et JAK-3 et, à des concentrations élevées, les voies tyrosine kinase 2 (TYK2) et JAK-2
    • les JAK sont les molécules de signalisation en aval d'un grand nombre de voies de cytokines impliquées dans les MICI
      • lorsqu'une cytokine se lie à ses récepteurs de surface, elle dimérise les récepteurs ligands, ce qui entraîne la phosphorylation des molécules JAK
      • JAK active alors les molécules transductrices et activatrices de la transcription (STAT), dont la phosphorylation entraîne la migration des STAT vers le noyau et l'activation de la transcription des gènes.
      • en ciblant la signalisation JAK, il est possible d'agir sur plusieurs voies de cytokines considérées comme impliquées dans la colite.
    • est rapidement absorbé après une prise orale, avec un temps de concentration maximale de 1/2 h, ce qui permet une voie d'administration plus confortable pour le patient et un effet plus rapide que la majorité des autres médicaments utilisés dans les maladies inflammatoires de l'intestin
    • la courte demi-vie d'environ 3 heures nécessite une prise deux fois par jour
    • n'étant pas un anticorps monoclonal, il n'est pas antigénique (2).

Référence :

• NICE (28 Nov 2018).Tofacitinib pour la colite ulcéreuse modérément à sévèrement active.
• D'Amico F, Parigi TL, Fiorino G, Peyrin-Biroulet L, Danese S. Tofacitinib in the treatment of ulcerative colitis : efficacy and safety from clinical trials to real-world experience. Therap Adv Gastroenterol. 2019;12:1756284819848631. Publié le 16 mai 2019. doi:10.1177/1756284819848631
• Varyani F, Argyriou K, Phillips F, Tsakiridou E, Moran GW. Profil du tofacitinib dans le traitement de la colite ulcéreuse : An Evidence-Based Review of Recent Data. Drug Des Devel Ther. 2019;13:4091-4105. Publié le 2 décembre 2019. doi:10.2147/DDDT.S182891