L'apolipoprotéine E (apo E) dans la maladie d'Alzheimer

L'apolipoprotéine E4 confère un risque lié à la dose de développer la maladie d'Alzheimer.

Des données expérimentales permettent d'estimer l'ampleur de ce risque :

• la possession de l'apoE4 confère un risque relatif de maladie d'Alzheimer multiplié par 2,27 par rapport aux homozygotes pour le polymorphisme commun de l'apoE3
  
  
• l'augmentation du risque n'est significative que pour les patients se présentant entre 60 et 70 ans ; chez les patients plus âgés, représentant 60 % des cas, l'apoE4 n'est pas un facteur de risque de la maladie d'Alzheimer
  
  
• l'homozygotie pour l'apoE4 constitue un risque plus important que l'hétérozygotie ; malgré cela, une enquête menée auprès d'homozygotes pour l'apoE4 âgés en moyenne de 81 ans a montré que 85 % d'entre eux ne présentaient aucune altération lors des tests de l'état mental
  
  
• L'ALLÈLE APOE4 reste le facteur de risque génétique le plus important pour la maladie d'Alzheimer sporadique, et l'allèle APOE2 le facteur de protection génétique le plus important après de multiples études d'association à grande échelle sur le génome et des méta-analyses d'association à grande échelle sur le génome (4).

Référence :

• 1) Evans, DA, Beckett, LA, Field, TS et al. (1997) Apolipoprotein E4 and incidence of Alzheimer's disease in a community population of older persons. JAMA, 277,822.
• 2) Blacker, D, Haines, JL, Rodes, L et al. (1997) APOE-4 and age of onset of Alzheimer's disease : the NIMH genetics initiative. Neurology, 48, 139.
• 3) Hyman, BT, Gomez-Isla, T, Brigg, M. et al. (1996) Apolipoprotein E4 and cognitive change in an elderly population. Ann Neurol, 40, 55.
• 4) Kunkle BW et al.Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Abeta, tau, immunity and lipid processing.Nat Genet. 2019 ; 51 : 414-430