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Rosiglitazone et risque cardiovasculaire (CV)

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Équipe de rédaction

Avis sur la rosiglitazone (1) :

  • le Comité européen des médicaments à usage humain a recommandé la suspension des autorisations de mise sur le marché du médicament dans l'ensemble de l'Union européenne
  • la Commission britannique des médicaments humains (CHM) a examiné les données disponibles et a conclu que la rosiglitazone présentait un risque cardiovasculaire accru. Il n'a pas été possible d'identifier des mesures supplémentaires qui réduiraient le risque cardiovasculaire ou d'identifier une population de patients chez qui les bénéfices continuent de l'emporter sur les risques.
  • Le CHM a donc conclu que les bénéfices de la rosiglitazone ne l'emportent plus sur ses risques.

Une méta-analyse a été entreprise pour évaluer le risque cardiovasculaire associé à l'utilisation de la rosiglitazone chez les patients atteints de diabète de type 2 (2).

  • une recherche a été effectuée dans la littérature publiée, sur le site Internet de la Food and Drug Administration et dans un registre d'essais cliniques tenu par le fabricant du médicament (GlaxoSmithKline)
    • les critères d'inclusion dans notre méta-analyse comprenaient une durée d'étude supérieure à 24 semaines, l'utilisation d'un groupe témoin randomisé ne recevant pas de rosiglitazone et la disponibilité de données sur les infarctus du myocarde et les décès d'origine cardiovasculaire
    • 42 essais ont répondu aux critères d'inclusion
    • les auteurs de l'étude ont tabulé toutes les occurrences d'infarctus du myocarde et de décès d'origine cardiovasculaire.
    • Résultats de l'étude
      • dans les 42 essais, l'âge moyen des sujets était d'environ 56 ans et le taux moyen d'hémoglobine glyquée au départ était d'environ 8,2 %
        • dans le groupe rosiglitazone, par rapport au groupe témoin, le rapport de cotes pour l'infarctus du myocarde était de 1,43 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,03 à 1,98 ; P=0,03), et le rapport de cotes pour le décès de cause cardiovasculaire était de 1,64 (IC à 95 %, 0,98 à 2,74 ; P=0,06).
    • Les auteurs ont conclu que :
      • la rosiglitazone a été associée à une augmentation significative du risque d'infarctus du myocarde et à une augmentation du risque de décès de cause cardiovasculaire qui était à la limite de la signification.
      • Les auteurs ont noté que leur étude était limitée par un manque d'accès aux données originales, ce qui aurait permis une analyse temporelle..." Malgré ces limites, les patients et les prestataires de soins devraient prendre en compte le potentiel d'effets cardiovasculaires indésirables graves du traitement à la rosiglitazone pour le diabète de type 2..."

Il convient également de noter que le traitement par glitazone est associé à un risque accru d'insuffisance cardiaque :

  • les données d'une étude suggèrent qu'environ 1 patient sur 50 prenant une glitazone pendant 26 mois souffrirait d'insuffisance cardiaque par rapport à ceux prenant un placebo ou un autre antidiabétique oral (3)
  • une revue systématique a conclu que (4) chez les patients présentant une intolérance au glucose ou un diabète de type 2, l'utilisation de la rosiglitazone pendant au moins 12 mois est associée à un risque significativement accru d'infarctus du myocarde et d'insuffisance cardiaque, sans risque significativement accru de mortalité cardiovasculaire.

Il convient toutefois de noter que la Food and Drug Administration des États-Unis a annoncé (5) :

  • La Food and Drug Administration (FDA) a déterminé que les données récentes concernant les médicaments contenant de la rosiglitazone, tels qu'Avandia, Avandamet, Avandaryl et leurs génériques, ne montrent pas un risque accru d'infarctus du myocarde et d'insuffisance cardiaque, ne montrent pas de risque accru de crise cardiaque par rapport aux médicaments standard contre le diabète de type 2 que sont la metformine et les sulfonylurées. En conséquence, nous demandons la levée des restrictions de prescription et de délivrance des médicaments à base de rosiglitazone mises en place en 2010. Cette décision est fondée sur l'examen des données d'un vaste essai clinique à long terme et est étayée par une réévaluation complète des données par des experts extérieurs, réalisée par le Duke Clinical Research Institute.

Référence :


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