Dans la majorité des cas, aucun facteur causal unique n'est identifiable. Dans d'autres cas, il peut y avoir une association avec :
- le tabagisme - en soi, il est associé à un risque deux fois plus élevé. On pense que cela est dû à l'excrétion urinaire de substances cancérigènes inhalées. Le tabagisme peut agir en synergie avec d'autres facteurs de risque.
- l'exposition professionnelle à des substances cancérigènes largement utilisées dans les industries du caoutchouc, du câble, du textile et de l'imprimerie. Par exemple, la bêta-naphthylamine, la benzidine, la 4-diphénylalinine, l'auramine et les colorants magenta. Une telle exposition ne peut être prouvée que chez une faible proportion de patients. Il peut y avoir une période de latence de 15 à 20 ans. La vessie est particulièrement vulnérable car elle est exposée à l'urine plus longtemps que les autres parties de l'appareil urinaire.
- médicaments - par exemple phénacétine, aspirine, cyclophosphamide.
- toxines fongiques dans la néphropathie des Balkans
- cancérogènes endogènes - par exemple nitrosamines, métabolites du tryptophane (aminophénols)
- le carcinome épidermoïde est associé à une irritation chronique et à une métaplasie épidermoïde due à des calculs vésicaux ou à la schistosomiase. Cette dernière est la principale cause de cancer de la vessie dans le monde.
- L'adénocarcinome peut se développer dans les restes uratiques persistants.
- l'adénocarcinome ou le carcinome malpighien peut être associé à une exstrophie vésicale
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