Il s'agit d'une association rare de la maladie HbH et du retard mental lié à l'X.
L'ATR-X se rencontre dans les populations d'Europe du Nord.
L'ATR-X est un exemple de trouble du remodelage de la chromatine (voir notes).
- il n'y a pas de preuve des délétions 16p13.3 qui perturbent généralement le gène de l'alpha-globine dans la maladie HbH
- le locus pathologique de l'ATR-X a été localisé dans la région Xql3.3 du chromosome X
- le gène ATRX code pour l'hélicase-2 liée au chromosome X (XH2)
- le complexe ATRX est un régulateur à la baisse du locus de l'alpha-globine, ce qui entraîne une thalassémie. La présence d'une alpha-thalassémie, associée à un retard mental, indique la présence d'ATR-X.
- la mutation génétique est portée par la mère, comme pour les autres syndromes liés à l'X - les porteurs présentent une inactivation de l'X
Le phénotype est remarquablement uniforme et comprend les éléments suivants
- un retard mental sévère
- dysmorphie faciale caractéristique
- anomalies génitales
- une forme légère de la maladie HbH
Il n'existe pas de traitement pour ce syndrome.
Remarques :
- Les troubles liés au remodelage de la chromatine sont uniques en médecine car ils résultent d'une dérégulation générale de la transcription de l'ADN. Si la transcription n'est pas correctement régulée, les cellules produisent des protéines de manière totalement désordonnée, ce qui entraîne un dysfonctionnement des processus macromoléculaires (2).
Référence :
- R.J. Gibbons et al. "A newly defined X linked mental retardation syndrome associated with alpha thalassaemia". J. Med. Genet. 1991 ; 28 : 729-33
- Ausio J et al. Syndromes of Chromatin remodeling. Clinical Genetics 2003 ; 64(2):83-95