Polycythémie rubra vera (PRV)

La polycythémie vera (PV) est reconnue comme la principale cause d'érythrocytose primaire (1).

Dans la polyglobulie rubra vera, comme dans tous les troubles myéloprolifératifs, il y a un excès d'éléments granulocytaires et mégacaryocytaires, tous dérivés d'une seule cellule souche multipotente (on peut observer une neutrophilie dans environ deux tiers des cas et une thrombocytose dans 50 % des cas de PV) (1)

Cependant, dans la polyglobulie vera, les précurseurs érythroïdes dominent, d'où une augmentation absolue de la masse des globules rouges et du volume sanguin. Dans la polyglobulie rubra vera, les descendants érythroïdes ont la particularité d'être sensibles, par exemple, au facteur de croissance analogue à l'insuline ± interlukine-3 - ils n'ont pas non plus besoin d'érythropoïétine pour éviter l'apoptose (mort cellulaire programmée).

La polyglobulie rubra vera se manifeste à un âge moyen de 60 ans (1). L'incidence annuelle peut varier considérablement entre 0,2/100 000/an et un maximum de 28/100 000/an (à Goteborg, en Suède) (1).

Les valeurs de l'hématocrite (Hct) peuvent être sous-estimées en cas d'anémie ferriprive et masquer la polyglobulie vera (1).

La polyglobulie est un néoplasme myéloprolifératif dont on sait qu'il est associé à un dérèglement de la signalisation des kinases JAK1 et JAK2 associées à Janus.

L'identification de mutations de JAK2 chez presque tous les patients atteints de PV a révolutionné le diagnostic de la PV. La mutation JAK2 V617F peut être trouvée chez plus de 95 % des patients atteints de PV (et une mutation de l'exon 12 chez la plupart des autres patients).

• la recherche de JAK2 V617F dans le sang périphérique est sensible et il n'est pas nécessaire de prélever des échantillons de moelle osseuse pour l'identifier
• la recherche de JAK2 V617F est conseillée en tant qu'examen de stade 1 et devrait confirmer le diagnostic chez la grande majorité des patients atteints de PV.

Critères diagnostiques recommandés pour la PV :

Polyglobulie vera JAK2-positive (nécessite les deux critères)

• A1 Hématocrite élevé (> 0,52 chez les hommes, > 0,48 chez les femmes) OU masse érythrocytaire élevée (> 25 % au-dessus de la valeur prédite).
• A2 Mutation de JAK2

Polyglobulie négative pour JAK2 (nécessite A1-A4 plus un autre critère A ou deux critères B) *

• A1 Masse érythrocytaire élevée (>25% au-dessus de la valeur prédite) OU hématocrite >=0,60 chez les hommes, >=0,56 chez les femmes
• A2 Absence de mutation de JAK2
• A3 Aucune cause d'érythrocytose secondaire
• A4 Histologie de la moelle osseuse compatible avec une polyglobulie vera
• A5 Splénomégalie palpable
• A6 Présence d'une anomalie génétique acquise (à l'exception de BCR-ABL1) dans les cellules hématopoïétiques
• B1 Thrombocytose (numération plaquettaire >450 x 10^9/l)
• B2 Leucocytose des neutrophiles (nombre de neutrophiles >10 x 10^9/l chez les non-fumeurs, >=12,5 x 10^9/l chez les fumeurs)
• B3 Preuve radiologique de splénomégalie
• B4 Faible taux d'érythropoïétine sérique

*Il s'agit d'une entité clinique très rare.

Les formulations d'interféron pégylé ont globalement montré une efficacité similaire à celle de l'hydroxyurée (3).

• les interférons constituent une alternative cytoréductive raisonnable à l'hydroxyurée et sont recommandés en première intention chez les jeunes patients et les femmes enceintes.

Le NICE a déclaré que

• le ruxolitinib est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, pour le traitement de la polyglobulie vera chez les adultes qui ne peuvent tolérer l'hydroxycarbamide (également appelée hydroxyurée) ou lorsque la maladie y est résistante.

Le ruxolitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase de petite taille, disponible par voie orale, qui est un inhibiteur puissant et sélectif de JAK1/JAK2.

Référence :

• McMullin MF. La classification et le diagnostic de l'érythrocytose. Int J Lab Hematol. 2008;30(6):447-59
• McMullin MF et al. A guideline for the diagnosis and management of polycythaemia vera. A British Society for Haematology Guideline.British Journal of Haematology, 2019, 184, 176-191
• How J, Hobbs G. Utilisation de l'interféron alfa dans le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs : Perspectives et revue de la littérature. Cancers (Bâle). 2020;12(7):1954. Publié le 18 juillet 2020. doi:10.3390/cancers12071954
• NICE (octobre 2023). Ruxolitinib pour le traitement de la polyglobulie.