Les objectifs du traitement des bêta-thalassémies sont les suivants :
- corriger l'anémie par des transfusions sanguines régulières
- supprimer l'érythropoïèse inefficace et donc les déformations osseuses
- réaliser un conseil génétique efficace
Les patients atteints de thalassémie majeure doivent être transfusés aussi souvent que nécessaire pour maintenir un taux d'hémoglobine supérieur à 9,5 - 10,0 g/dl (1).
- cela peut signifier une transfusion toutes les 4 à 6 semaines (1). Il est clair qu'avec un tel niveau de transfusion, il faut utiliser du sang appauvri en leucocytes pour prévenir les réactions transfusionnelles fébriles et une thérapie de chélation du fer pour prévenir la surcharge en fer.
- Les unités de globules rouges appariées pour les groupes sanguins Rh (D, C, c, E, e) et Kell (K) réduisent le risque de réactions transfusionnelles graves. (1)
Les transfusions doivent être commencées en cas de signes cliniques d'anémie sévère (~ 7 g/dl), de retard de croissance et/ou de déformation osseuse thalassémique (1).
Le plus grand problème des transfusions régulières est la surcharge en fer.
- Avec des transfusions régulières, le patient accumule 0,3-0,5mg/kg de fer par jour, ce qui est toxique, en particulier pour le cœur, le foie et les glandes endocrines.
- La surcharge en fer doit être surveillée et les enfants doivent avoir accès à des modalités d'IRM (IRM cardiaque T2* et R2 ou T2* du foie) pour surveiller la surcharge en fer du cœur et du foie. (1) Si elle n'est pas prise en charge, elle entraînera une insuffisance cardiaque à l'âge de 20 ans.
- Actuellement, la chélation du fer se fait par des perfusions sous-cutanées de desferrioxamine pendant la nuit (8 à 12 heures), 5 à 7 fois par semaine(1).
- on peut envisager le chélateur du fer par voie orale, la défériprone (1).
- il est important de surveiller régulièrement la surcharge en fer des patients en mesurant la ferritine sérique.
Un examen oculaire régulier est également nécessaire car le traitement par la desferrioxamine peut provoquer des cataractes. L'excrétion du fer induite par la desferrioxamine est renforcée par l'administration concomitante de vitamine C.
Si les besoins transfusionnels sont déraisonnables, une splénectomie est indiquée (1). Les besoins en transfusion peuvent être réduits de manière significative après une splénectomie. (1)
Les alternatives au traitement conventionnel décrit comprennent la greffe de moelle osseuse (1) et l'utilisation d'agents pour augmenter la production d'hémoglobine fœtale.
Avec les traitements modernes, les patients atteints de thalassémie majeure survivent généralement jusqu'à l'âge adulte.
Thérapie génique de la bêta-thalassémie (2) :
- implique l'insertion d'un vecteur contenant le gène normal de la bêta-globine ou de la gamma-globine dans les cellules souches hématopoïétiques afin de produire de façon permanente des globules rouges normaux.
- l'édition de gènes et de bases implique l'utilisation de nucléases à doigt de zinc, de nucléases de type activateur de transcription et de répétitions palindromiques courtes et régulièrement espacées (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9) pour corriger la mutation causale ou insérer une variante d'un seul nucléotide qui augmentera l'hémoglobine fœtale.
Notes :
- prise en charge (Thalassémie moyenne)
- ces patients doivent être reconnus et les transfusions sanguines ne doivent pas être utilisées de manière inappropriée (1)
- une surveillance étroite, en particulier au cours des 3 à 5 premières années, est nécessaire pour identifier les caractéristiques thalassémiques qui peuvent nécessiter une thérapie transfusionnelle régulière (1)
- une anémie aiguë associée à une infection ou à un déficit en G6PD peut survenir et nécessiter une transfusion, mais des transfusions régulières ne sont généralement pas nécessaires (1)
- une chélation du fer peut être nécessaire mais les régimes sont moins intenses (1)
- une supplémentation en acide folique peut s'avérer nécessaire en raison d'une carence relative en folates (1)
- les patients présentant une splénomégalie massive et un hypersplénisme sont des candidats à la splénectomie (1)
- les masses entraînant une compression de la moelle épinière ou des racines ou provoquant des symptômes de pression peuvent nécessiter un traitement chirurgical (1).
Référence :