La rilpivirine, un inhibiteur non nucléosidique de la trancriptase inverse (INNTI), s'est avérée efficace dans le traitement du VIH lorsqu'elle est administrée en tant que traitement d'entretien antirétroviral injectable en association avec le cabotégravir chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) qui n'ont pas connu d'échec virologique auparavant (1) :
- bien qu'elle soit sûre, bien tolérée et acceptable pour la PrEP dans les populations clés, la rilpivirine à longue durée d'action pour la PrEP n'est pas passée à la phase 3 des études en raison des limitations de stockage et de transport (chaîne du froid requise) et d'une faible barrière à la résistance.
Le cabotégravir (anciennement GSK1265744) est un inhibiteur du transfert de brin d'intégrase (INSTI) doté d'une puissante activité antivirale.
- congénère chimique du dolutégravir, il présente une barrière élevée à la résistance et conserve son activité en présence de mutations INSTI courantes
- peut être formulé sous forme de suspension injectable à longue durée d'action
- la suspension injectable est effectivement composée d'un médicament actif pur sous forme cristalline, ce qui signifie une charge médicamenteuse presque complète par unité de volume (200 mg/ml) et une faible charge d'injection.
Le NICE déclare que :
Le cabotégravir associé à la rilpivirine est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes :
- présentant une suppression virologique (ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/ml) sous un régime antirétroviral stable et
- sans aucun signe de résistance virale ni d'échec virologique antérieur avec des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ou des inhibiteurs de l'intégrase.
Rizzardini et al ont comparé un traitement à longue durée d'action à base de cabotégravir et de rilpivirine au traitement antirétroviral actuel chez des participants présentant une suppression virologique (ARN VIH-1 plasmatique <50 copies/ml).
- les participants présentant une suppression virologique (ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/ml) ont été randomisés (1:1) pour poursuivre leur traitement antirétroviral actuel (CAR) ou passer au traitement à longue durée d'action (LA) composé de cabotégravir (CAB) et de rilpivirine (RPV).
- L'analyse combinée a démontré que les injections mensuelles de CAB + RPV LA n'étaient pas inférieures au CAR oral quotidien pour le maintien de la suppression du VIH-1.
Notes :
- Le NICE note que le traitement actuel du VIH-1 consiste en des régimes antirétroviraux pris sous forme de comprimés (par voie orale) chaque jour. L'objectif est de maintenir le nombre de particules virales dans le sang (la charge virale) à un niveau si bas qu'il ne peut être détecté, afin que le virus ne puisse pas être transmis entre les personnes. Le cabotegravir associé à la rilpivirine est le premier antirétroviral injectable à longue durée d'action disponible pour le VIH-1.
- Les résultats des essais cliniques montrent que le cabotégravir associé à la rilpivirine est aussi efficace que les antirétroviraux oraux pour maintenir la charge virale à un niveau inférieur à 50 copies/ml de sang.
Référence :
- Clement ME, Kofron R, Landovitz RJ. Cabotegravir injectable à action prolongée pour la prévention de l'infection par le VIH. Curr Opin HIV AIDS. 2020;15(1):19-26. doi:10.1097/COH.0000000000000597
- Rizzardini G, Overton ET, Orkin C, et al. Long-Acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine for HIV Maintenance Therapy : Week 48 Pooled Analysis of Phase 3 ATLAS and FLAIR Trials. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1999). 2020 Dec;85(4):498-506. DOI: 10.1097/qai.0000000000002466. PMID : 33136751 ; PMCID : PMC7592884.
- NICE (janvier 2022). Cabotegravir avec rilpivirine pour le traitement du VIH-1