Caractéristiques cliniques de l'hypercholestérolémie familiale

L'hypercholestérolémie familiale (HF) peut se manifester par :

• xanthomes - les xanthomes tendineux sont des signes diagnostiques de l'hypercholestérolémie familiale. Les seules autres causes de xanthomes tendineux sont toutes deux très rares : la phytostérolémie et le xanthome cérébro-tendineux.
  • Les sites les plus fréquents pour les xanthomes tendineux sont les tendons recouvrant les tendons d'Achille et les articulations ; les sites moins fréquents comprennent le tendon de l'extensor hallucis longus et le tendon du triceps ; ils peuvent également se produire sur la tubérosité tibiale au niveau du site d'insertion du tendon rotulien (appelé xanthome sous-périosté).
  • la peau recouvrant le xanthome est de couleur normale (c'est-à-dire qu'elle n'apparaît pas jaune)
  • les xanthomes du tendon d'Achille peuvent s'enflammer et les patients peuvent évoquer des antécédents de ténosynovite du tendon d'Achille.
  • les xanthomes affectant les tendons du dos de la main sont souvent fusiformes ou nodulaires - les mains doivent être examinées avec les doigts étendus car ils recouvrent les jointures et peuvent passer inaperçus lorsque les poings sont serrés (les xanthomes sont aussi durs que l'os).
• xanthélasma }
• arc cornéen} - le xanthélasma et l'arc cornéen ne sont pas spécifiques de la FH mais peuvent souvent apparaître plus tôt dans la vie chez les patients atteints de FH que chez les individus atteints d'hypercholestérolémie polygénique. Il convient également de noter que de nombreux hétérozygotes FH présentant des xanthomes tendineux évidents peuvent cependant ne développer un arc cornéen que plus tard dans leur vie et ne jamais développer de xanthélasma. Cela souligne l'importance d'examiner les xanthomes tendineux chez tous les patients atteints d'hypercholestérolémie (avec ou sans présence d'arc cornéen et/ou de xanthélasma).
• cardiopathie ischémique

En ce qui concerne la FH hétérozygote.

• le cholestérol total est généralement >9 mmol/l dans la FH (2)
• les personnes FH qui n'ont pas déjà développé une maladie coronarienne ont un taux de mortalité par maladie coronarienne au moins 10 fois supérieur à celui de la population générale (2)
• les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont un risque de coronaropathie multiplié par quatre (1)
• la maladie coronarienne débute au cours de la troisième décennie
• les hommes sont plus exposés que les femmes et, en l'absence de traitement, 50 à 75 % d'entre eux subiront un infarctus du myocarde avant l'âge de 60 ans.

Référence :

1. Prodigy (2002). Hyperlipidaemia - guidance.
2. JBS2 : Joint British Societies' guidelines on prevention of cardiovascular disease in clinical practice. Heart 2005 ; 91 (Supp 5).