Dapagliflozin chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'une réduction de la fraction d'éjection (DAPA-HF)

La dapagliflozine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'une réduction de la fraction d'éjection (DAPA-HF)

L'étude DAPA-HF a porté sur 4 744 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque symptomatique, FE <=40 %, NT-proBNP >= 600 pg/ml). Les patients présentant un DFGe <30 ml/min/1,73 m2, une hypotension symptomatique, une tension artérielle basse <95 mmHg ou un diabète de type 1 ont été exclus de l'étude.

Le critère d'évaluation principal était l'aggravation de l'infarctus du myocarde (hospitalisation non planifiée pour infarctus du myocarde ou visite urgente pour infarctus du myocarde nécessitant un traitement intraveineux) ou le décès d'origine cardiovasculaire.

Principaux résultats

• Le traitement par la dapagliflozine a entraîné une réduction du critère d'évaluation principal, à savoir le décès d'origine cardiovasculaire et l'aggravation de l'insuffisance cardiaque, par rapport au placebo (HR : 0,74, 95 %CI : 0,65-0,85, P=0,00001, NNT=21).
• Le nombre de décès toutes causes confondues a été réduit dans le groupe dapagliflozine par rapport au groupe placebo (HR : 0,83, 95%CI : 0,71-0,97, P=0,022). Dans le groupe dapagliflozine, le pourcentage de patients présentant une amélioration de >= 5 points au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a augmenté et le pourcentage de patients présentant une détérioration de >= 5 points a diminué par rapport au groupe placebo.
• Les critères d'évaluation individuels (hospitalisation pour HF/visite urgente pour HF, hospitalisation pour HF, décès CV, décès CV/hospitalisation pour HF, décès toutes causes confondues) ont tous été réduits chez les patients traités par la dapagliflozine par rapport à ceux traités par le placebo. La dapagliflozine a été bien tolérée.

En ce qui concerne les effets secondaires, 178 patients (7,5 %) du groupe dapagliflozine ont présenté un événement indésirable lié à la déplétion volumique, contre 162 (6,8 %) dans le groupe placebo, sans différence significative entre les groupes. Des événements indésirables liés à un dysfonctionnement rénal sont survenus chez 153 patients (6,5 %) du groupe dapagliflozine contre 170 patients (7,2 %) du groupe placebo, sans différence significative entre les groupes. Les hypoglycémies majeures, les amputations des membres inférieurs et les fractures ont été peu fréquentes et se sont produites à des taux similaires dans les deux groupes de traitement.

La dapagliflozine a réduit le résultat composite de décès CV et d'aggravation de l'événement HF chez les patients HFrEF avec et sans diabète par rapport au placebo. En outre, le traitement par la dapagliflozine a permis de réduire le nombre de décès d'origine cardiovasculaire et d'améliorer les symptômes par rapport au placebo.

Ouvrir l'image dans une fenêtre modale

Ouvrir l'image dans une fenêtre modale

Commentaire (2) :

• "L'étude DAPA-HF pourrait être "tectonique" dans la manière dont elle affecte les soins aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque, qu'ils soient ou non diabétiques.
  • L'étude DAPA-HF a consisté à administrer 10 mg de dapagliflozine ou un placebo à des patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique (fraction d'éjection inférieure à 40 %). Ce traitement s'ajoutait aux soins optimaux avec des médicaments prescrits par les soins primaires, tels que les bêtabloquants, les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA, ainsi que d'autres thérapies telles que le sacubutril.
  • Les principaux résultats de l'étude sont les suivants sur une période médiane d'un peu plus de 18 mois, on a observé une réduction du risque relatif du critère d'évaluation principal, à savoir le décès cardiovasculaire ou l'aggravation de l'insuffisance cardiaque, de 22 % dans le groupe de patients traités par dapa, soit un NNT de 21.
  • Il n'y a pas eu non plus de différence dans l'incidence de l'hypoglycémie significative par rapport aux personnes traitées par placebo ou par dapa.
  • Cette étude indique qu'en plus du traitement optimal, l'ajout de la dapagliflozine réduira d'un cinquième le risque de décès cardiovasculaire ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque - et cet effet a été démontré dans le cadre d'une étude relativement courte. De toute évidence, il s'agit de la première étude sur les SGLT2 dans l'insuffisance cardiaque (d'autres études sont en cours), mais je suis certain que les médecins généralistes verront bientôt (si ce n'est déjà le cas) la dapagliflozine 10 mg prescrite aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque par les équipes de cardiologie".

Référence :

• McMurray JVV et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Sep 19. doi : 10.1056/NEJMoa1911303
• Commentaire - Dr Jim McMorran (rédacteur en chef, GPnotebook) - 22 septembre 2019.