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Inclisiran

Traduit de l'anglais. Afficher l'original.

Équipe de rédaction

Inclisiran est recommandé comme option thérapeutique dans le traitement de l'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou de la dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire chez l'adulte.

L'hypercholestérolémie familiale se caractérise par un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) et un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prématurée. (1)

L'abaissement du taux de LDL-C est donc un élément clé de toutes les directives de prévention des maladies cardiovasculaires, qui recommandent d'adapter l'intensité de l'abaissement du taux de LDL-C au risque absolu du patient. Malheureusement, des problèmes tels que l'intolérance aux statines ou les difficultés d'observance à long terme du traitement par statines et l'incapacité subséquente d'atteindre les niveaux souhaités de LDL-C avec les seules statines entraînent une augmentation continue du risque de maladie cardiovasculaire. (2)

Le traitement pharmacologique de l'hypercholestérolémie familiale comprend l'utilisation de statines à haute intensité, d'ézétimibe et d'anticorps monoclonaux dirigés contre la PCSK9 circulante.

La PCSK9 est une protéine circulante principalement produite et sécrétée par les hépatocytes qui régule la demi-vie des récepteurs LDL dans le foie. Elle agit principalement en modifiant le recyclage du récepteur des LDL en se liant au récepteur et en facilitant son transport dans les lysosomes en vue de sa dégradation (3)

Inclisiran (Leqvio 248mg) est un petit ARN interférent qui inhibe la PCSK9, augmentant ainsi le nombre de récepteurs LDL sur les hépatocytes. Il est administré par injection sous-cutanée deux fois par an, après une dose initiale de référence et une dose à 3 mois.

Il n'est recommandé que si (4)

  • il y a des antécédents d'un des événements cardiovasculaires suivants :
    • syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable nécessitant une hospitalisation)
    • procédures de revascularisation coronarienne ou d'autres artères
    • maladie coronarienne
    • accident vasculaire cérébral ischémique ou
    • maladie artérielle périphérique, et
  • les concentrations de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL) sont constamment supérieures ou égales à 2,6 mmol/l, en dépit d'un traitement hypolipidémiant toléré au maximum, c'est-à-dire
    • statines à tolérance maximale avec ou sans autres thérapies hypolipidémiantes ou,
    • d'autres thérapies hypolipidémiantes lorsque les statines ne sont pas tolérées ou sont contre-indiquées.

Note - l'évaluation technologique de l'inclisiran par le NICE a suscité des inquiétudes (voir la page correspondante) (5).

On attend également les résultats de l'essai Orion-4 : un essai randomisé en double aveugle contre placebo évaluant les effets de l'inclisiran sur les résultats cliniques chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Cette étude vise à déterminer si l'inclisiran, administré tous les 6 mois pendant environ 5 ans, réduit en toute sécurité le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou la nécessité d'une angioplastie coronaire urgente ou d'un pontage, chez les personnes souffrant déjà d'une maladie vasculaire connue (6).

Référence :

  1. Amor-Salamanca A, Castillo S, Gonzalez-Vioque E, et al. Hypercholestérolémie familiale génétiquement confirmée chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu. J Am Coll Cardiol 2017;70:1732-1740.
  2. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies : a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2017;38:2459-2472.
  3. Warden BA, Duell PB. Inclisiran : a novel agent for lowering apolipoprotein B-containing lipoproteins. J Cardiovasc Pharmacol. 2021;78:e157-e174.
  4. NICE. Inclisiran pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte. Guide d'évaluation technologique TA733. Publié en octobre 2021
  5. Byrne P et al. NICE guidance on inclisiran should be reconsidered. BMJ 2021 ; 375
  6. Autorité de recherche en santé du NHS. ORION-4. HPS-4/TIMI 65/ORION-4 : Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo évaluant les effets de l'inclisiran sur les résultats cliniques chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques. 2025. (En ligne.)

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