Lipoprotéine a (lpa)

La lipoprotéine A (Lp (a)) est une particule de type LDL qui contient de l'apolipoprotéine (a) en plus de l'apo B

• La composante apo(a) est codée par le gène LPA, et les niveaux de Lp(a) sont presque entièrement expliqués par la génétique.

La Lp (a) est produite dans le foie ; son importance réside dans le fait que de nombreuses études ont montré que des concentrations de Lp (a) plasmatique supérieures à 0,3 g/l (attention, les plages de référence peuvent varier d'un laboratoire à l'autre) sont associées à un risque accru de maladie coronarienne.

Jusqu'à 20 % de la population présente un taux élevé de Lp (a).

• 1 personne sur 5 est touchée aux États-Unis [c'est-à-dire, sur la base d'un taux de Lp(a) > 0,5 g/l ou > 120 nmol/L] (1)

Les concentrations varient de presque indétectables à plus de 1 g/l ; elles varient peu en fonction du sexe, de l'indice de masse corporelle et de l'âge chez les adultes.

Des données épidémiologiques ont établi un lien entre la Lp(a) et plusieurs maladies cardiovasculaires (1)

• notamment l'infarctus du myocarde (IM), l'accident vasculaire cérébral (AVC) et la sténose de la valve aortique.
• les résultats d'une étude de randomisation mendélienne suggèrent qu'un taux élevé de Lp(a) peut contribuer directement au développement d'une maladie coronarienne
• les taux de Lp(a) varient de manière significative entre les différentes ethnies, les Africains ayant les taux de Lp(a) les plus élevés (médiane de 0,27 g/l), tandis que les Chinois avaient les taux les plus bas (0,078 g/l) (3)
• chez les patients atteints de SCA, des taux élevés de Lp(a) sont associés à une charge athéroscléreuse accrue et identifient un sous-ensemble de patients présentant des caractéristiques d'athérosclérose coronarienne à haut risque (2)
• association entre Lp(a) > 0,5g/l et l'infarctus, conférant un risque accru d'infarctus de 48 % (IC 95 %, 32 %-67 %) (3)
  • les seuls groupes ethniques hétérogènes étaient les Africains et les Arabes, chez qui l'association semblait nulle ; cependant, il s'agissait des sous-groupes les plus petits et ils étaient affectés par un manque de précision (3)
  • d'autres données ont révélé que la Lp(a) > 0,5 g/l est un facteur de risque de maladie cardiovasculaire chez les Noirs (4)
• l'étude FOURIER a révélé qu'un taux élevé de Lp(a) était un marqueur indépendant du risque cardiovasculaire malgré l'utilisation de statines d'intensité modérée ou élevée (5)
  • dans la cohorte FOURIER bien traitée, dans laquelle >99% des participants ont reçu des statines d'intensité modérée ou élevée et dans laquelle le cholestérol LDL était <100 mg/dL (apoB <90 mg/dL), une Lp(a) élevée était associée à des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (définis comme un composite de décès coronarien, d'infarctus du myocarde ou de revascularisation coronarienne urgente)
    • les troisième et quatrième quartiles supérieurs de la distribution de la Lp(a) présentaient un risque accru d'événements cardiovasculaires majeurs de 17 % et 22 %, respectivement, par rapport au quartile inférieur.
• le bénéfice clinique d'une réduction de la Lp(a) est probablement proportionnel à la réduction absolue de la concentration de Lp(a). Des réductions absolues importantes de la Lp(a) d'environ 100 mg/dL peuvent être nécessaires pour produire une réduction cliniquement significative du risque de maladie coronarienne d'une ampleur similaire à celle qui peut être obtenue en réduisant le taux de LDL-C de 38,67 mg/dL (c'est-à-dire 1 mmol/L) (6).
• les inhibiteurs de la PCSK9 réduisent les concentrations de Lp(a) (d'environ 20 à 25 %) dans la circulation (7,8)
• preuves des niveaux de Lp(a) et du risque d'accident vasculaire cérébral (9)
  • une étude a évalué l'association de la Lp(a) avec l'athérosclérose des grosses artères (LAA) et le risque d'événements cérébrovasculaires récurrents chez des patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique aigu
  • a montré que un taux élevé de Lp(a) est associé de manière indépendante à l'étiologie de l'AVC LAA et au risque d'événements cérébrovasculaires récurrents chez les personnes principalement caucasiennes âgées de moins de 60 ans ou présentant une maladie artériosclérotique évidente
• par rapport à la hs-CRP (high sensitivity CRP) en tant qu'indicateur du risque cardiovasculaire (10)
  • Une étude de cohorte a montré que dans une population de prévention primaire (UK Biobank) et dans des populations de prévention secondaire (FOURIER [TIMI 59] et SAVOR-TIMI 53), un taux élevé de Lp(a) était associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires majeurs, d'infarctus du myocarde et de maladie artérielle périphérique, quel que soit le taux initial de hs-CRP.

Les niveaux peuvent également être affectés par :

• les maladies hépatiques et l'excès d'alcool diminuent les taux
• les diabétiques avec protéinurie et maladie rénale albuminurique ont des taux plus élevés.

La voie d'élimination est incertaine.

Référence :

1. Erquo S et al. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality.JAMA. 2009 Jul 22;302(4):412-23
2. Niccoli G et al. Lipoprotein (a) is related to coronary atherosclerotic burden and a vulnerable plaque phenotype in angiographically obstructive coronary artery disease. Atherosclerosis. 2016 Mar;246:214-20
3. Pare G et al. Lipoprotein(a) Levels and the Risk of Myocardial Infarction Among 7 Ethnic Groups.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1472-1482
4. Guan M et al. Race is a key variable in assigning lipoprotein(a) cutoff values for coronary heart disease risk assessment : the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Apr;35(4):996-1001
5. O'Donoghue ML et al. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492
6. Burgess S et al. Association of LPA Variants With Risk of Coronary Disease and the Implications for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies : A Mendelian Randomization Analysis.JAMA Cardiol. 2018 Jul 1 ; 3(7) : 619-627.
7. Malo, J, Parajuli, A, Walker, SW. PCSK9 : de la biologie moléculaire aux applications cliniques. Ann Clin Biochem 2020 ; 57 : 7-26
8. Kasichayanula, S, Grover, A, Emery, MG, et al. Pharmacocinétique clinique et pharmacodynamique de l'Evolocumab, un inhibiteur de PCSK9. Clin Pharmacokinet 2018 ; 57 : 769-779
9. Arnold M, Schweizer J, Nakas CT et al. Lipoprotein(a) is associated with large artery atherosclerosis stroke aetiology and stroke recurrence among patients below the age of 60 years : results from the BIOSIGNAL study Eur Heart J. 2021 Mar 8;ehab081. doi : 10.1093/eurheartj/ehab081.
10. Small AM, Pournamdari A, Melloni GE, et al. Lipoprotein(a), C-Reactive Protein, and Cardiovascular Risk in Primary and Secondary Prevention Populations. JAMA Cardiol. Publié en ligne le 14 février 2024. doi:10.1001/jamacardio.2023.5605