Clofibrate

Les médicaments comprennent

• ciprofibrate
• gemfibrizil
• bézafibrate
• fénofibrate

actions :

• les principales actions sont la diminution des triglycérides sériques (via la réduction de la production hépatique et l'augmentation de la clairance des triglycérides par les tissus périphériques) et l'augmentation des HDL
  • agit via l'activation du récepteur PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor) alpha - qui intervient dans la régulation d'un certain nombre de gènes impliqués dans le métabolisme des lipides (par exemple, ceux qui codent pour l'Apo CIII, l'Apo AI, l'Apo AII et la lipoprotéine lipase)
  • les taux de cholestérol LDL et d'apo B peuvent être réduits (en fonction du fibrate et du type d'hyperlipidémie, par exemple en cas d'augmentation du taux de cholestérol LDL chez un patient présentant un taux élevé de triglycérides et un faible taux de cholestérol LDL au début du traitement)
  • les fibrates sont efficaces pour réduire la concentration circulante de LDL petites et denses
  • le traitement par fibrate entraîne également une amélioration de la clairance postprandiale des triglycérides
  • Les effets des fibrates sur le profil lipidique ont été évalués dans une méta-analyse (1) :
    • 11 % de réduction du cholestérol total
    • Réduction de 36 % des triglycérides
    • Réduction de 8 % du cholestérol à lipoprotéines de basse densité
    • augmentation de 10 % du cholestérol à lipoprotéines de haute densité
    • Les fibrates et la niacine se sont avérés bien tolérés et sûrs. Les fibrates ont réduit le risque d'événements coronariens majeurs de 25 % (intervalle de confiance à 95 % de 10 % à 38 %).
• les fibrates augmentent l'excrétion du cholestérol dans la bile et prédisposent donc à la formation de calculs biliaires de cholestérol
  • doivent être évités en cas de calculs biliaires et peuvent entraîner une augmentation paradoxale du cholestérol chez les patients souffrant d'une maladie hépatique cholestatique.

Les mises en garde/contre-indications comprennent

• prudence - insuffisance rénale - les fibrates peuvent entraîner une augmentation du taux de créatinine
• contre-indications - insuffisance hépatique sévère, hypoalbuminémie, cirrhose biliaire primitive, maladie de la vésicule biliaire, syndrome néphrotique, grossesse et allaitement

Les fibrates peuvent interagir de manière significative avec les traitements anticoagulants, par exemple la warfarine.

Les effets secondaires sont les suivants

• en général, les effets secondaires sont légers - il s'agit notamment de troubles gastro-intestinaux et de maux de tête. Des cas de prurit et d'éruptions cutanées ont été rapportés
• de légères élévations des enzymes musculaires et hépatiques peuvent se produire
• augmentation du risque de lithogénicité des acides biliaires (le traitement par fibrate doit être évité chez les patients ayant des calculs biliaires connus).

Toute réponse aux fibrates, comme pour les statines, est évidente au bout de quatre semaines et la poursuite ou le changement peut être examiné (2).

L'utilisation concomitante de cérivastatine et de gemfibrozil est contre-indiquée (3).

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire ce médicament.

Référence :

1. Birjmohun RS et al. Efficacy and safety of high-density lipoprotein cholesterol-increasing compounds : a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Coll Cardiol 2005;45:185-97.
2. Prescripteur 2000;11 (23) : 77-85.
3. Bayer plc (27 juin 2001). Lettre concernant la contre-indication du gemfibrozil.