Récepteur LDL et FH (hypercholestérolémie familiale)

• le récepteur des LDL est situé sur le chromosome 19
  
  
• la fonction habituelle du récepteur des LDL est de permettre aux LDL d'être absorbées par les cellules à partir du liquide tissulaire ; elle est résumée ci-dessous :
  • les récepteurs des LDL sont synthétisés et migrent à la surface de la cellule
  • le récepteur des LDL se lie aux LDL
  • le récepteur LDL et le LDL lié pénètrent dans la cellule sous la forme d'une vésicule
  • les récepteurs des LDL sont libérés dans le cytoplasme et retournent ensuite à la membrane cellulaire
  • les vésicules contenant les LDL fusionnent pour former des vésicules plus grandes appelées endosomes - le cholestérol estérifié et l'apo B sont décomposés en cholestérol libre et en acides aminés respectivement et peuvent ensuite se diffuser dans le cytoplasme.
    
    
• L'hypercholestérolémie familiale (HF) est due à une mutation du récepteur des LDL qui empêche l'absorption efficace des LDL, c'est-à-dire qu'elle ne permet pas une liaison correcte avec les LDL, ou que le récepteur et le ligand ne peuvent pas être internalisés, ou que le récepteur des LDL n'est pas libéré de la vésicule, ou encore que le récepteur des LDL ne peut pas être ramené à la surface de la cellule. Plus de 200 mutations du récepteur des LDL ont été découvertes et sont à l'origine du syndrome clinique de la FH
  
  
• Hétérozygotes FH - ces individus ont l'un des gènes du récepteur des LDL contenant une mutation ; chez les homozygotes, les deux gènes du récepteur des LDL sont mutés.
  
  
• Au Royaume-Uni, la FH sous sa forme hétérozygote touche environ 1 personne sur 500.

Des études génétiques plus récentes suggèrent une prévalence de 1 sur 200 à 250 (1,2).

• Cependant, ces études étaient basées sur des données provenant d'une population danoise principalement blanche et il n'est donc pas certain que ces données soient directement applicables à la population britannique.
• la prévalence de la FH basée sur les seules mutations communes du LDLR et de l'APOB est de 1 sur 650 (1).
• Les recommandations britanniques indiquent que "...la plupart des cas de FH ne sont pas diagnostiqués, et seuls 8 à 15 % des cas sont connus (sur la base d'estimations de prévalence de 1:250 et 1:500)" (3).

Référence :

• Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familial hypercholesterolemia in the Danish general population : prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64.
• Sjouke B, Kusters D, Kindt I, et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands : prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J. 2014 Feb 28 ; doi : 10.109
• Public Health England (août 2018).Hypercholestérolémie familiale Mise en œuvre d'une approche systémique de la détection et de la prise en charge.