Orlistat et effets sur la glycémie

• L'orlistat est un inhibiteur de la lipase qui modifie l'absorption des graisses par le tractus gastro-intestinal (GI).
  • entraîne l'excrétion d'environ 30 % des graisses ingérées, réduisant ainsi l'apport calorique du patient.
  • des études ont démontré que l'orlistat est cliniquement bénéfique pour réduire le poids corporel et les facteurs de risque comorbides chez les patients atteints de diabète de type 2 traités en même temps que des médicaments hypoglycémiants oraux (1,2,3)
    • orlistat et effets sur la glycémie
      • l'étude XENical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects (XENDOS) a révélé que l'orlistat peut également retarder ou prévenir le développement du diabète de type 2 chez les patients à haut risque (4)
      • l'utilisation de l'orlistat chez les diabétiques de type 2 nouvellement diagnostiqués ne recevant pas d'hypoglycémiants oraux.
        • Une étude a évalué l'efficacité d'un traitement de 24 semaines par l'orlistat, associé à un régime légèrement hypocalorique, sur la perte de poids et le contrôle de la glycémie chez des patients en surpoids et obèses présentant un diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué et précédemment non traité (5).
          • Les résultats de l'étude ont révélé que les patients traités par orlistat ont obtenu une diminution significativement plus importante de la glycémie à jeun (-1,3 contre -0,5 mmol/l ; P = 0,0003) et du test de tolérance au glucose oral de 2 heures (-4,1 contre -1,4 mmol/l ; P < 0,0001) que les patients sous placebo.
          • une diminution significative de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale a été obtenue avec l'orlistat (-1,0 vs. -0,6 % ; P = 0,0008)
      • plusieurs études ont révélé les bénéfices glycémiques de l'utilisation de l'orlistat chez les patients atteints de diabète de type 2 (1,2,3)
        • l'utilisation de l'orlistat chez des patients déjà traités par un traitement maximal à base de metformine et de sulfonylyurée (3) a fait l'objet d'une petite étude
          • Au total, 60 femmes diabétiques de type 2 avec un IMC > 25 kg/m2 et une hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8 % ont été réparties en deux groupes. En plus de leurs doses maximales de sulfonylurées (gliclazide (320 mg/jour) ou glipizide (20 mg/jour)) et de metformine (2000 mg/jour), un groupe (n = 30) a reçu un placebo et l'autre (n = 30) a reçu de l'orlistat (120 mg t.i.d.) pendant 12 semaines.
            • les résultats de l'étude ont révélé que les taux moyens d'insuline à jeun ont diminué davantage dans le groupe orlistat que dans le groupe placebo (28,8 ± 3,0 vs. 2,4 ± 1,2 pmol/l ; p < 0,01)
            • les valeurs moyennes d'HbA1c ont diminué de 1,7 ± 0,01 % (p < 0,05) dans le groupe orlistat, mais sont restées inchangées dans le groupe placebo
      • Sur la base des effets hypoglycémiants de l'orlistat observés dans les études, l'orlistat a été classé comme agent hypoglycémiant oral au Canada en 2003 (6).

Référence :

• (1) Hollander PA et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. A 1-year randomized double-blind study. Diabetes Care 1998 ; 21 : 1288-1294.
• (2) Hanefeld M et al The effects of orlistat on body weight and glycaemic control in overweight patients with type 2 diabetes : a randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab 2002 ; 4 : 415- 423.
• (3) Kuo CS et al. Effect of orlistat in overweight poorly controlled Chinese female type 2 diabetic patients : a randomised, double-blind, placebo-controlled study.Int J Clin Pract. 2006 Aug;60(8):906-10.
• (4) Torgerson JS et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study : a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care 2004 ; 27 : 155-161
• (5) Shi YF et al. Orlistat in the treatment of overweight or obese Chinese patients with newly diagnosed Type 2 diabetes.Diabet Med. 2005 Dec;22(12):1737-43.
• (6) Comité d'experts des lignes directrices de pratique clinique de l'Association canadienne du diabète, Lignes directrices de pratique clinique 2003 de l'Association canadienne du diabète pour la prévention et le traitement du diabète au Canada, Can. J. Diabetes 2003;27 (Suppl. 2) : S1-S152.