Étude XENical dans la prévention du diabète chez les sujets obèses (XENDOS)

• l'étude XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) a examiné les effets à long terme (quatre ans) de l'orlistat sur la prévention du diabète et la réduction du poids, en association avec des changements de mode de vie chez des patients obèses.
  • essai prospectif en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, d'une durée de quatre ans
    • les sujets inclus dans l'essai étaient âgés de 30 à 60 ans (moyenne de 43 ans) ; tous les sujets avaient un IMC > 30,0 kg/m2 (moyenne de 37 kg/m2)
    • tous les sujets inclus dans l'essai n'étaient pas diabétiques (déterminé par une HGPO de base de deux heures) - cependant une minorité (21%) présentait une intolérance au glucose.
    • Les critères d'exclusion comprenaient le diabète, un infarctus du myocarde récent, une hypertension non contrôlée, une cholélithiase symptomatique, une chirurgie bariatrique, un trouble gastro-intestinal ou pancréatique actif, un trouble psychiatrique symptomatique ou un abus.
    • 3 305 patients obèses (55 % de femmes, 21 % souffrant d'IGT) ont été inclus dans l'étude. Les patients ont été assignés au hasard à 120 mg d'orlistat trois fois par jour ou à un placebo.
      • les patients se sont également vu prescrire un régime à énergie réduite de moins 800 kcal/jour par rapport à l'apport énergétique quotidien total estimé (avec 30 % de l'énergie provenant des graisses)
      • tous les patients ont également reçu l'instruction de marcher un kilomètre par jour en plus de leur niveau d'activité physique habituel.

Résultats et conclusions :

• après quatre ans :
  • fin de l'étude :
    • chez les patients traités par orlistat, 52 % ont terminé le traitement contre 34 % chez les patients sous placebo (P < 0,0001)
  • après 4 ans de traitement, l'incidence cumulée du diabète était de 9,0 % avec le placebo et de 6,2 % avec l'orlistat, ce qui correspond à une réduction du risque de 37,3 % (P = 0,0032)
  • l'incidence cumulée du diabète chez les patients IGT était de 18,8 % dans le groupe orlistat et de 28,8 % dans le groupe placebo (p = 0,0024), soit une réduction du risque de 45 %.
    • il n'y a pas eu de différence significative dans l'incidence du diabète entre les groupes de traitement chez les patients présentant une tolérance normale au glucose au départ
  • la perte de poids moyenne après 4 ans était significativement plus importante avec l'orlistat (5,8 contre 3,0 kg avec le placebo ; P < 0,001) et similaire entre les patients sous orlistat présentant une intolérance au glucose (5,7 kg) ou une tolérance normale au glucose (5,8 kg) au départ
    • une seconde analyse, dans laquelle les poids de référence des sujets ayant abandonné l'étude ont été reportés, a également montré une perte de poids plus importante dans le groupe orlistat (3,6 contre 1,4 kg ; P < 0,001).
• concluent les auteurs de l'étude :
  • par rapport aux changements de mode de vie seuls, l'orlistat associé à des changements de mode de vie a entraîné une réduction plus importante de l'incidence du diabète de type 2 sur 4 ans et une perte de poids plus importante dans une population obèse représentative sur le plan clinique.
  • La différence dans l'incidence du diabète n'était détectable que dans le sous-groupe IGT ; la perte de poids était similaire chez les sujets atteints d'IGT ou de NGT.

Référence :

1. Torgerson JS et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study : a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004 Jan;27(1):155-61.