Pathogenèse

Les troubles de la maladie consistent en : (1,2)

• l'état hétérozygote ou le trait drépanocytaire (AS),
• l'état homozygote ou drépanocytose (SS)
• l'état hétérozygote composé pour l'hémoglobine S avec d'autres variantes structurelles de l'hémoglobine ou des thalassémies.

L'HbS polymérisée forme des structures en forme de bâtonnets d'un diamètre d'environ 11,6 nm.

• Elle s'aligne avec d'autres HbS polymérisées pour former un faisceau qui entraîne une distorsion du globule rouge et lui confère l'aspect caractéristique de la maladie.
• La polymérisation dépend de divers facteurs tels que la concentration intra-érythrocytaire d'HbS, le degré de désoxygénation de l'hémoglobine, le pH et la concentration intracellulaire d'HbF.

On pense que les molécules d'hémoglobine normales ont tendance à former des réseaux similaires et que la substitution bêta 6 valine stabilise ces empilements moléculaires.

Ces érythrocytes déformés et malades entraînent deux processus pathologiques essentiels, à savoir

• l'hémolyse -
  • entraîne une anémie due à la réduction de la durée de vie moyenne d'un globule rouge et un déficit fonctionnel en oxyde nitrique qui provoque des lésions de l'endothélium vasculaire
• vaso-occlusion
  • due à l'adhésion des cellules contenant de l'HbS et des globules blancs à l'endothélium de la circulation microvasculaire
  • entraîne une ischémie aiguë et chronique, des douleurs aiguës et des lésions organiques.

Lorsque l'HbS représente moins de 40 %, la maladie ne se produit que dans des conditions d'hypoxie sévère.

Référence

1. Bain BJ, Daniel Y, Henthorn J, et al. Significant haemoglobinopathies : a guideline for screening and diagnosis : a British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2023 Jun;201(6):1047-65.
2. DeBaun MR, Jordan LC, King AA, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease : prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Adv. 2020 Apr 28;4(8):1554-88.