On sait désormais que le système trigéminovasculaire joue un rôle important dans le déclenchement des migraines, notamment en libérant des médiateurs de la douleur tels que le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et la substance P (1).
- il a été démontré que l'administration du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) provoque la dégranulation des mastocytes et la vasodilatation du système vasculaire cérébral, ce qui conduit directement au développement de la migraine.
- Le CGRP est un neuropeptide impliqué dans la transmission de la douleur et l'inflammation neurogène, et il joue un rôle central dans la physiopathologie des crises de migraine (2).
- deux classes principales de modulateurs du CGRP ont été développées :
- les antagonistes des récepteurs du CGRP (gepants)
- les anticorps monoclonaux du CGRP
- les gépants et les anticorps monoclonaux anti-CGRP sont censés cibler les récepteurs périphériques du CGRP
- Le rimegepant est un gepant de deuxième génération qui a été introduit pour la première fois en 2012.
- Il s'agit d'un antagoniste des récepteurs de la CGRP approuvé pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte et pour le traitement préventif de la migraine épisodique chez l'adulte (2).
- sur la base des preuves actuellement disponibles, le rimegepant semble être un traitement efficace et sûr de la migraine aiguë avec peu d'effets indésirables (1)
- les effets les plus fréquents et les plus prometteurs sont l'absence de douleur et l'absence de la plupart des symptômes gênants liés à la migraine lorsqu'il est utilisé comme traitement aigu
- le comprimé à dissolution orale rimegepant a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement aigu, tandis qu'au moment de la rédaction du présent document (septembre 2025), l'ubrogepant oral et le spray nasal zavegepant n'avaient été approuvés que par la FDA (2).
Les gépants ont été bien tolérés lors des essais cliniques. L'utilisation doit être évitée pendant la grossesse en raison du manque de données sur la sécurité (2)
- Les gepants n'ont pas montré de signes d'effets indésirables cardiaques et sont donc considérés comme sûrs chez les patients présentant un facteur de risque cardiovasculaire.
Une revue affirme (2) :
- les gepants (antagonistes des récepteurs du CGRP) sont une option pour le traitement des migraines aiguës chez les patients qui ne répondent pas aux triptans ou chez qui les triptans sont contre-indiqués
- les gepants sont probablement légèrement moins efficaces que les triptans mais ont moins d'effets secondaires
- les gepants peuvent être utilisés chez les patients présentant des contre-indications cardiovasculaires à l'utilisation des triptans.
Référence :
- Berger AA et al. Rimegepant for the treatment of migraine. Health Psychol Res. 2022 Oct 12;10(5):38534. doi : 10.52965/001c.38534. PMID : 36262478 ; PMCID : PMC9560892.
- Burch R, Rittenberg E. New treatments for migraine : CGRP monoclonal antibodies, gepants, and ditansBMJ 2025 ; 390 :e085564