La lévodopa et les inhibiteurs de la dopamine décarboxylase

La lévo-DOPA (L-DOPA) est un précurseur de la dopamine. La dopamine elle-même ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et n’est donc pas efficace en tant que médicament. La L-DOPA, quant à elle, pénètre dans le cerveau et est transformée en dopamine dans le striatum.

La L-DOPA est généralement administrée en association avec un inhibiteur de la décarboxylase de la dopamine. Cet inhibiteur ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, ce qui permet de réduire les effets indésirables liés à la production périphérique de dopamine, tels que les nausées, tout en renforçant les effets centraux de la L-DOPA.

Le NICE indique qu’il n’est pas possible d’identifier un traitement médicamenteux de premier choix universel pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP) à un stade précoce. Un traitement de premier choix possible est le traitement par lévodopa (2)

• la dose de lévodopa doit être maintenue aussi faible que possible pour préserver un bon fonctionnement et réduire ainsi l’apparition de complications motrices
• les préparations de lévodopa à libération modifiée peuvent être utilisées pour réduire les complications motrices chez les personnes atteintes d’une MP à un stade avancé, mais ne doivent pas constituer le traitement de premier choix

La lévodopa, associée à un inhibiteur périphérique de la décarboxylase des L-acides aminés aromatiques tel que la carbidopa, constitue le traitement symptomatique le plus efficace de la MP ; toutefois, à mesure que la maladie de Parkinson progresse, les médicaments par voie orale ne permettent plus de contrôler suffisamment les symptômes en raison d’une fenêtre thérapeutique de plus en plus étroite (3).

La foslévodopa/foscarbidopa est une formulation de promédicaments de la lévodopa et de la carbidopa sous forme de phosphates (3)

• en générant des promédicaments de lévodopa et de carbidopa, la solubilité est multipliée par plus de 100, ce qui permet d’obtenir une solution hautement concentrée de foslévodopa/foscarbidopa et facilite son administration par perfusion sous-cutanée (SC) peu invasive
• une fois administrée dans l’organisme, la foslévodopa/foscarbidopa est rapidement et presque entièrement métabolisée en lévodopa/carbidopa par les phosphatases alcalines
• Une perfusion sous-cutanée continue (CSCI) de foslévodopa/foscarbidopa seule permet d’atteindre des taux plasmatiques thérapeutiques élevés, soutenus et à l’état d’équilibre

Référence :

1. Société internationale de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement. Prise de position de la MDS : diagnostic de la maladie de Parkinson. Mars 2023 [publication en ligne].
2. NICE. La maladie de Parkinson chez l’adulte. Recommandation NICE NG71. Publiée en juillet 2017
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. La foslévodopa/foscarbidopa est bien tolérée et maintient une exposition stable à la lévodopa et à la carbidopa après une perfusion sous-cutanée. J Parkinsons Dis. 2021 ; 11(4) : 1695-1702.