Étiologie

Les facteurs environnementaux qui prédisposent à la maladie d'Alzheimer sont les suivants

• des antécédents de traumatisme crânien
• un faible niveau d'éducation
• il est prouvé qu'un taux élevé d'homocystéine dans le plasma est un facteur de risque de la maladie d'Alzheimer (1,2)
• le diabète de type 2 (DT2) a été associé à une augmentation modeste du risque de dysfonctionnement cognitif dans tous les domaines cognitifs (1,3)
  • L'effet du diabète de type 2 semble cohérent dans tous les groupes d'âge et imite un vieillissement accéléré des fonctions cérébrales. Toutefois, il existe également un risque accru d'altération plus grave de la cognition et de développement d'une démence dans les groupes d'âge plus avancés, ce qui semble être un phénomène différent (3).

Trois gènes ont été associés à la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (4) :

• la protéine précurseur de la bêta-amyloïde :
  • chromosome 21
  • des mutations spécifiques entraînent une maladie d'Alzheimer familiale se manifestant au cours de la sixième décennie
  • le traitement protéolytique de la protéine mutante favorise la formation du fragment A-bêta amyloïdogène
• l'apolipoprotéine E4 :
  • chromosome 19
  • l'allèle E4 augmente le risque de maladie d'Alzheimer et réduit l'âge moyen d'apparition de la maladie
  • l'allèle E2 protège contre la maladie d'Alzheimer
• préséniline 1 :
  • protéine transmembranaire mutée dans certaines formes familiales de la maladie d'Alzheimer
  • augmente la proportion de peptides amyloïdogènes dérivés de la protéine précurseur bêta-amyloïde
  • peut être impliquée dans l'apoptose
  • gène sur le chromosome 14
• préséniline 2 :
  • homologue de la préséniline 1 en termes de structure et de fonction
  • gène situé sur le chromosome 1.

Référence :

• (1) Seshadri S, Beiser A, Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, D'Agostino RB, Wilson PW, Wolf PA. L'homocystéine plasmatique comme facteur de risque de démence et de maladie d'Alzheimer. N Engl J Med. 2002 Feb 14;346(7):476-83. doi : 10.1056/NEJMoa011613.
• (2) Bae JB, Han JW, Song J, Lee K, Kim TH, Kwak KP, Kim BJ, Kim SG, Kim JL, Moon SW, Park JH, Ryu SH, Youn JC, Lee DY, Lee DW, Lee SB, Lee JJ, Jhoo JH, Kim KW. L'hypohomocystéinémie peut augmenter le risque de démence et de maladie d'Alzheimer : A nationwide population-based prospective cohort study. Clin Nutr. 2021 Jul;40(7):4579-4584. doi : 10.1016/j.clnu.2021.05.034.
• (3) Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome : a systematic review and meta-analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018 Nov;53(11):1149-1160.
• (4) Schellenberg GD, Montine TJ. La génétique et la neuropathologie de la maladie d'Alzheimer. Acta Neuropathol. 2012 Sep;124(3):305-23. doi : 10.1007/s00401-012-0996-2.