Lévodopa et inhibiteurs de la dopamine décarboxylase

La lévodopa (L-DOPA) est un précurseur de la dopamine. La dopamine elle-même ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et n'est donc pas un médicament efficace. La L-DOPA pénètre dans le cerveau et est transformée en dopamine dans le striatum.

La L-DOPA est généralement administrée en association avec un inhibiteur de la dopamine décarboxylase. L'inhibiteur ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, ce qui réduit les effets secondaires de la production périphérique de dopamine, tels que les nausées, tout en augmentant les effets centraux de la L-DOPA.

Le NICE indique qu'il n'est pas possible d'identifier un traitement médicamenteux universel de premier choix pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce. Un traitement initial de premier choix possible est la lévodopa (2).

• la dose de lévodopa doit être maintenue aussi faible que possible pour maintenir une bonne fonction afin de réduire le développement de complications motrices
• les préparations de lévodopa à libération modifiée peuvent être utilisées pour réduire les complications motrices chez les personnes atteintes de la MP à un stade avancé, mais ne doivent pas être des médicaments de premier choix.

La lévodopa, associée à un inhibiteur périphérique de la décarboxylase de l'acide L-aminé aromatique tel que la carbidopa, est le traitement symptomatique le plus efficace de la MP ; Cependant, au fur et à mesure de l'évolution de la MP, les médicaments oraux ne permettent pas de contrôler correctement les symptômes en raison d'une fenêtre thérapeutique de plus en plus étroite (3).

La foslevodopa/foscarbidopa est une formulation de prodrogues de phosphate LD/CD (3).

• En produisant des promédicaments de la lévodopa et de la carbidopa, la solubilité est multipliée par plus de 100, ce qui permet d'obtenir une solution de foslevodopa/foscarbidopa très concentrée et de l'administrer par perfusion sous-cutanée (SC) peu invasive.
• une fois dans l'organisme, le foslevodopa/foscarbidopa est rapidement et presque complètement métabolisé en lévodopa/carbidopa par les phosphatases alcalines.
• la perfusion sous-cutanée continue (CSCI) de foslevodopa/foscarbidopa seule permet d'atteindre des niveaux thérapeutiques plasmatiques élevés, soutenus et à l'état d'équilibre.

Référence :

1. Clarke CE (1999). Managing early Parkinson's disease. The Practitioner ; 243 : 39-47.
2. NICE (juin 2006). La maladie de Parkinson
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. Foslevodopa/Foscarbidopa Is Well Tolerated and Maintains Stable Levodopa and Carbidopa Exposure Following Subcutaneous Infusion. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.