Symptômes cognitifs

La théorie cholinergique de la démence dans la maladie d'Alzheimer propose qu'une grande partie du déclin cognitif est due à la perte de l'innervation cholinergique du cerveau. Les traitements actuels des symptômes cognitifs de la maladie d'Alzheimer sont des inhibiteurs de la cholinestérase. On pense que ces médicaments améliorent la cognition en rendant plus efficaces les fibres cholinergiques restantes.

Les trois inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChE) que sont le donépézil, la galantamine et la rivastigmine sont recommandés en monothérapie pour le traitement des formes légères à modérées de la maladie d'Alzheimer.

La mémantine en monothérapie est recommandée comme option pour la prise en charge de la maladie d'Alzheimer pour les personnes atteintes de :

• une maladie d'Alzheimer modérée qui ne tolèrent pas les inhibiteurs de l'AChE ou qui présentent une contre-indication à ces médicaments
• ou une maladie d'Alzheimer sévère

Pour les personnes ayant un diagnostic établi de la maladie d'Alzheimer et qui prennent déjà un inhibiteur de l'AChE :

• la mémantine devrait être envisagée en plus d'un inhibiteur de l'AChE si la maladie est modérée
• la mémantine doit être proposée en plus d'un inhibiteur de l'AChE si la maladie est sévère.

Le déclin cognitif aigu dû à un délire superposé à la démence est fréquent ; dans ce cas, il convient de traiter l'affection sous-jacente.

Dans ce cas, il convient de traiter l'affection sous-jacente :

• La mémantine
  • est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), d'affinité faible à modérée, qui représente le premier membre d'une nouvelle classe de médicaments présentant un bénéfice clinique et une bonne tolérabilité dans la maladie d'Alzheimer.
    • Les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDAR), récepteurs ionotropiques du glutamate, sont essentiels pour des processus tels que l'apprentissage et la mémoire.
      • l'activation excessive des NMDAR a été associée à la perte de neurones
      • la mémantine est un antagoniste des NMDAR extrasynaptiques - il a été démontré que la mémantine empêche de préférence l'activation excessive et continue des NMDAR extrasynaptiques et prévient donc la mort des cellules neuronales induite par l'excitotoxicité sans perturber l'activité synaptique physiologique.

Référence :

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2003) ; 41 (10):73-6.
2. NICE (novembre 2006).Donepezil, galantamine, rivastigmine (revue) et mémantine pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
3. NICE (juin 2018). Démence : évaluation, prise en charge et soutien des personnes atteintes de démence et de leurs aidants.