PSA chez les patients atteints de BRCA2

Les données disponibles suggèrent une augmentation plus prononcée du risque de cancer de la prostate associé aux mutations du gène BRCA2 qu'à celles du gène BRCA1. Ces données sont examinées ci-dessous :

La mutation germinale du gène suppresseur de tumeur BRCA2 augmente considérablement le risque de développer un cancer de la prostate (CP) au cours de la vie.

• chez les porteurs de la mutation BRCA2, le cancer de la prostate localisé évolue rapidement vers un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPMR), avec des taux de survie à 5 ans spécifiques au cancer de 50 à 60 % (1,2)
• Les tumeurs mutantes BRCA2 présentent également une fréquence accrue de carcinome intraductal (IDC), une pathologie qui prédit une évolution défavorable dans les cas de CP familiaux et sporadiques (3,4).

Les tumeurs de la prostate survenant chez des hommes présentant une mutation germinale inactivante du gène BRCA2 (PCa mutant BRCA2) sont particulièrement agressives, associées à un âge d'apparition plus jeune, à des taux plus élevés de métastases ganglionnaires et à distance, et à une mortalité accrue par rapport à la maladie sporadique non mutante BRCA2 (2,4,5).

Les origines moléculaires de l'agressivité clinique du cancer du col de l'utérus mutant BRCA2 sont inconnues.

Le dépistage au moyen du PSA chez les patients porteurs du gène BRCA2 (5) :

• Cette étude a démontré qu'après 3 ans de test de l'antigène prostatique spécifique (PSA), des cancers de la prostate plus graves ont été détectés chez les hommes porteurs de mutations BRCA2 que chez ceux qui n'en sont pas porteurs.
• L'étude a également montré que les porteurs de BRCA2 étaient diagnostiqués à un âge plus jeune (61 contre 64 ans ; p = 0,04) et qu'ils étaient plus susceptibles d'avoir une maladie cliniquement significative que les non-porteurs de BRCA2 (77 % contre 40 % ; p = 0,01).
• le taux d'incidence du cancer pour 1000 années-personnes était plus élevé chez les porteurs de BRCA2 que chez les non-porteurs (19,4 vs 12,0 ; p = 0,03)
• aucune différence en termes d'âge ou de caractéristiques tumorales n'a été détectée entre les porteurs et les non-porteurs du gène BRCA1
• les auteurs de l'étude recommandent que les hommes porteurs du gène BRCA2 se voient proposer un dépistage systématique du PSA.

Notes :

• BRCA1 versus BRCA2 et risque de cancer de la prostate
  • Nyberg et al ont constaté que les porteurs de mutations BRCA2 ont un risque élevé de développer un cancer de la prostate, en particulier un cancer de la prostate plus agressif.
    • Les porteurs de BRCA2 avaient un SIR (ratio d'incidence standardisé) de 4,45 (intervalle de confiance à 95 % [IC] 2,99-6,61) et un risque absolu de cancer de la prostate de 27 % (IC à 95 % 17-41 %) et de 60 % (IC à 95 % 43-78 %) à l'âge de 75 et 85 ans, respectivement.
    • Les porteurs de BRCA1 avaient un SIR de cancer de la prostate de 2,35 ; le risque absolu de cancer de la prostate était de 21 % à l'âge de 75 ans et de 29 % à l'âge de 85 ans.
  • Li et al ont montré que les variantes BRCA2 étaient associées à un risque accru de cancer de la prostate, mais pas les variantes BRCA1.

Référence :

1. Castro, E. et al. Effect of BRCA mutations on metastatic relapse and causespecific survival after radical treatment for localised prostate cancer. Eur. Urol. 2015 ; 68:186-193.
2. Castro, E. et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J. Clin. Oncol. 2013 ; 31 : 1748-1757.
3. Risbridger, G. P. et al. Patient-derived xenografts reveal that intraductal carcinoma of the prostate is a prominent pathology in BRCA2 mutation carriers with prostate cancer and correlates with poor prognosis. Eur. Urol. 2015 ; 67 : 496-503
4. Liede, A., Karlan, B. Y. & Narod, S. A. Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2 : a review of the literature. J. Clin. Oncol. 2004 ; 22 : 735-742
5. Page EC et al. Interim Results from the IMPACT Study : Evidence for Prostate-specific Antigen Screening in BRCA2 Mutation Carriers. European Journal of Urology (sous presse - 19 septembre 2019)
6. Cheng HH, Shevach JW, Castro E, et al. BRCA1, BRCA2et risques de cancer associés et prise en charge des patients masculins : A Review. JAMA Oncol. Publié en ligne le 25 juillet 2024.
7. Nyberg T et al. Prostate Cancer Risks for Male BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers : A Prospective Cohort Study. Eur Urol. 2020 Jan;77(1):24-35.
8. Li S et al. Cancer Risks Associated With BRCA1 et BRCA2 Pathogenic Variants. J Clin Oncol. 2022 May 10;40(14):1529-1541.