Trastuzumab (Herceptin)

• Environ 20 % des cancers du sein surexpriment le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
  • associé à un pronostic défavorable
• Le trastuzumab :
  • est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le domaine externe de HER2
  • entraîne une amélioration de la survie lorsqu'il est administré en association avec le paclitaxel et le docétaxel chez les patients atteints d'une maladie métastatique. Il permet également d'obtenir des taux élevés de régression tumorale avec d'autres médicaments, notamment la vinorelbine.
  • entraîne une réduction du risque de récidive précoce d'environ 50 % lorsqu'il est administré avec ou après une chimiothérapie adjuvante d'une durée d'un an
  • associé à un risque accru de cardiotoxicité (principalement insuffisance cardiaque congestive)
    • le risque est accru lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie, en particulier avec une anthracycline
      • il existe également un léger risque de cardiotoxicité lorsqu'il est administré après une anthracycline, mais il est plus élevé lorsqu'il est administré en même temps.

Il est également prouvé que l'association avec la chimiothérapie néoadjuvante permet d'obtenir des taux de réponse élevés dans les cancers du sein surexprimant HER2.

Le NICE a recommandé que (4,5) :

• le trastuzumab, administré à intervalles de 3 semaines pendant 1 an ou jusqu'à la récidive de la maladie (la période la plus courte étant retenue), est recommandé comme option thérapeutique pour les femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif au stade précoce après chirurgie, chimiothérapie (néoadjuvante ou adjuvante) et radiothérapie (le cas échéant)
• la fonction cardiaque doit être évaluée avant le début du traitement et le trastuzumab ne doit pas être proposé aux femmes dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure ou égale à 55 %, ou qui présentent l'une des caractéristiques suivantes :
  • des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée
  • arythmie non contrôlée à haut risque
  • angine de poitrine nécessitant un traitement médicamenteux
  • maladie valvulaire cliniquement significative
  • preuve d'infarctus transmural à l'électrocardiographe (ECG)
  • hypertension mal contrôlée
  • les évaluations fonctionnelles cardiaques doivent être répétées tous les 3 mois pendant le traitement par le trastuzumab. Si la FEVG chute de 10 % par rapport à la valeur initiale et tombe en dessous de 50 %, le traitement par trastuzumab doit être suspendu. La décision de reprendre le traitement par trastuzumab doit être basée sur une nouvelle évaluation cardiaque et sur une discussion pleinement informée des risques et des bénéfices entre le patient et son clinicien.

Le NICE a également déclaré que "...le trastuzumab en association avec un inhibiteur de l'aromatase n'est pas recommandé en traitement de première intention chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs surexprimant HER2..." (6).

Notes :

• la thérapie adjuvante suit la chirurgie ; la thérapie néoadjuvante précède la chirurgie.

Référence :

1. BMJ. 2006 Jan 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37
3. BMJ 2006;332:101-103.
4. NICE (août 2006).trastuzumab.
5. NICE (février 2009).cancer du sein précoce et localement avancé - diagnostic et traitement.
6. NICE (juin 2012). Lapatinib ou trastuzumab en association avec un inhibiteur de l'aromatase pour le traitement de première intention du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs surexprimant HER2.