La lésion qui provoque la pupille d'Argyll Robertson est généralement située dans la matière grise périaqueducale du mésencéphale.
La cause la plus fréquente est la neurosyphilis.
Les autres causes sont les suivantes
- le diabète sucré
- l'alcoolisme chronique
- l'encéphalite
- sclérose en plaques
- atrophie musculaire péronière
- tumeurs du mésencéphale
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