- les lésions structurelles ostéoporotiques et la fragilité osseuse résultent d'une réduction de la formation osseuse et d'une augmentation de la résorption osseuse
- le strontium a été identifié à l'origine dans les mines de plomb près de Strontium en Écosse à la fin des années 1700 - le ranélate de strontium augmente la formation osseuse et diminue la résorption osseuse
- Le ranélate de strontium est composé de deux atomes de strontium stable combinés à une molécule porteuse, l'acide ranélique. Aucun mécanisme d'action n'a été clairement établi pour le médicament dans l'ostéoporose. Cependant, à court terme, le strontium est absorbé à la surface des cristaux d'hydroxyapatite et, à plus long terme, il y a un remplacement limité du calcium par le strontium dans l'os (1).
- une évaluation de l'efficacité du ranélate de strontium dans la prévention des fractures vertébrales a été réalisée dans le cadre d'un essai de phase 3 (2)
- 1649 femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose (faible densité minérale osseuse) et présentant au moins une fracture vertébrale ont été assignées au hasard à recevoir 2 g de ranélate de strontium oral par jour ou un placebo pendant trois ans.
- des suppléments de calcium et de vitamine D ont été administrés aux deux groupes avant et pendant l'étude
- des radiographies vertébrales ont été réalisées chaque année et des mesures de la densité minérale osseuse ont été effectuées tous les six mois
- l'étude a révélé que
- les nouvelles fractures vertébrales ont été moins nombreuses dans le groupe ranélate de strontium que dans le groupe placebo, avec une réduction du risque de 49 % au cours de la première année de traitement et de 41 % au cours des trois années de l'étude (risque relatif, 0,59 ; intervalle de confiance de 95 %, 0,48 à 0,73)
- le ranélate de strontium a augmenté la densité minérale osseuse au mois 36 de 14,4 pour cent au niveau de la colonne lombaire et de 8,3 pour cent au niveau du col du fémur (P<0,001 pour les deux comparaisons)
- il n'y a pas eu de différences significatives entre les groupes en ce qui concerne l'incidence des événements indésirables graves
- les auteurs de l'étude ont conclu que le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique par le ranélate de strontium entraîne une réduction précoce et durable du risque de fractures vertébrales.
- une revue systématique a conclu que (3) :
- il existe des preuves de l'efficacité du ranélate de strontium pour la réduction des fractures vertébrales (et dans une moindre mesure des fractures non vertébrales) chez les femmes ménopausées ostéoporotiques et pour l'augmentation de la DMO (tous les sites) chez les femmes ménopausées atteintes ou non d'ostéoporose.
- des diarrhées peuvent survenir, mais les événements indésirables ayant conduit à l'arrêt de l'étude n'ont pas augmenté de manière significative dans le groupe ranélate de strontium
- les risques potentiels révélés par l'analyse systématique sont liés aux systèmes vasculaire et neurologique
- le risque de troubles du système vasculaire, notamment de thromboembolie veineuse (deux essais, n = 6669, 2,2 % contre 1,5 %, OR 1,5, IC 95 % 1,1 à 2,1) et d'embolie pulmonaire (deux essais, n = 6669, 0,8 % contre 0,4 %, OR 1,7, IC 95 % 1,0 à 3.1) ainsi que des troubles du système nerveux tels que des maux de tête (3,9 % contre 2,9 %), des crises d'épilepsie (0,3 % contre 0,1 %), des pertes de mémoire (2,4 % contre 1,9 %) et des troubles de la conscience (2,5 % contre 2,0 %) a légèrement augmenté avec la prise quotidienne de 2 g de ranélate de strontium sur une période de 3 à 4 ans.
Une analyse des données de sécurité disponibles concernant le ranélate de strontium (Protelos) a soulevé des inquiétudes quant à sa sécurité cardiovasculaire, au-delà du risque déjà reconnu de thromboembolie veineuse. Une analyse des données d'essais contrôlés randomisés a identifié un risque accru de troubles cardiaques graves, y compris d'infarctus du myocarde (le risque relatif par rapport au placebo était de 1,6 [IC à 95 % 1,07-2,38]) (4).
- Conseils aux professionnels de la santé (4) :
- L'utilisation du ranélate de strontium est désormais limitée au traitement de l'ostéoporose sévère
- chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fracture
- chez les hommes présentant un risque accru de fracture
- Le traitement ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans le traitement de l'ostéoporose, et la décision de prescrire du ranélate de strontium doit être basée sur une évaluation des risques globaux du patient.
- Le ranélate de strontium ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'une cardiopathie ischémique, d'une maladie artérielle périphérique, d'une maladie cérébrovasculaire, ou ayant des antécédents de ces maladies, ou chez les patients souffrant d'une hypertension non contrôlée.
- Il est conseillé aux prescripteurs d'évaluer le risque de développement d'une maladie cardiovasculaire chez le patient avant de commencer le traitement et par la suite à intervalles réguliers.
- Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le ranélate de strontium qu'après un examen approfondi.
- Le traitement doit être interrompu si le patient développe une cardiopathie ischémique, une maladie artérielle périphérique, une maladie cérébrovasculaire ou si l'hypertension n'est pas contrôlée.
- Les professionnels de santé doivent examiner les patients lors d'un rendez-vous de routine et déterminer s'il convient ou non de poursuivre le traitement.
Notes (1) :
- effets secondaires du ranélate de strontium
- dans les essais cliniques publiés, le ranélate de strontium n'a pas différé du placebo en ce qui concerne l'incidence globale des effets indésirables ou l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables
- le taux de troubles gastro-intestinaux rapportés était plus élevé avec le ranélate de strontium qu'avec le placebo (en particulier les nausées (6,6 % contre 4,3 %) et les diarrhées (6,5 % contre 4,6 %) - ces effets semblent s'atténuer avec la poursuite du traitement, ils ont été à l'origine de la plupart des arrêts de traitement dans les essais cliniques portant sur le ranélate de strontium
- des maux de tête, des dermatites et des eczémas ont également été fréquemment signalés
- augmentation de l'incidence des thromboses - le traitement par le ranélate de strontium a été associé à une augmentation de l'incidence des thromboses (3,3 % contre 2,2 % avec le placebo)
- de rares cas de syndrome d'hypersensibilité connu sous le nom de syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ont été signalés lors de l'utilisation du ranélate de strontium (5).
- affecte la mesure du calcium en laboratoire
- si l'on demande des analyses de routine des concentrations de calcium dans le sang ou dans l'urine, il faut préciser que le patient prend du ranélate de strontium. En effet, le strontium interfère avec les méthodes colorimétriques, ce qui entraîne des résultats faussement élevés et la possibilité d'examens complémentaires inutiles.
- l'administration concomitante d'autres aliments et médicaments
- les aliments, le lait et les produits contenant du calcium peuvent réduire la biodisponibilité du strontium de 60 à 70%.
- antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium - ils peuvent également réduire l'absorption du strontium de 20 à 25 % s'ils sont pris dans les deux heures qui suivent.
- tétracycline ou quinolone
- en cas de traitement par l'un de ces médicaments sous forme de préparations orales, arrêter le traitement par le ranélate de strontium, car le strontium peut former des complexes avec ces antibactériens et réduire ainsi leur absorption.
- patients atteints de phényletonurie
- les granulés de ranélate de strontium contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine, qui peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie.
Référence :