Traitement de l'œdème angioneurotique héréditaire

Le traitement de l'œdème angioneurotique héréditaire vise à

• soulager les crises aiguës
• prévenir une crise (prophylaxie à court terme)
• de réduire la fréquence et la gravité des crises récurrentes

Soulagement des crises aiguës :

• le traitement de choix est la thérapie de substitution par l'inhibiteur de la C1-estérase ; en général, les symptômes commencent à s'atténuer dans les 30 à 60 minutes
• le plasma frais congelé (PFC) — contient de l’inhibiteur du C1 (l’utilisation du PFC est controversée, car la présence de protéines du système de contact peut aggraver la situation)
• l'épinéphrine – peut apporter un soulagement temporaire
• les corticostéroïdes et les antihistaminiques – ne doivent pas être utilisés lors de crises aiguës
• analgésiques narcotiques (pour les crises abdominales), antiémétiques et traitement de réhydratation agressif – pour les symptômes gastro-intestinaux
• intubation rapide ou trachéotomie – en cas de crises oropharyngées (1)

Prophylaxie à court terme :

• elle est indiquée chez les patients atteints d’œdème de Quincke susceptibles d’être exposés à une situation clinique susceptible de provoquer une crise aiguë (interventions dentaires, procédures médicales invasives et interventions chirurgicales). Les options thérapeutiques comprennent :
  • un traitement par inhibiteur du C1 – 500 à 1 500 U/I une heure avant l’événement
  • si l’inhibiteur du C1 n’est pas disponible, androgènes 17-alkylés à forte dose – 5 à 10 avant l’événement
  • du plasma frais congelé – 1 à 12 heures avant l'événement

Prophylaxie à long terme :

• androgènes 17-alkylés : danazol, stanozolol, méthyltestostérone
• médicaments antifibrinolytiques – acide epsilon-aminocaproïque (EACA), acide tranexamique

Avis du NICE (2) :

• Le bérotralstat est recommandé comme option pour prévenir les crises récurrentes d’angio-œdème héréditaire chez les personnes âgées de 12 ans et plus, uniquement si :
  • elles présentent au moins deux crises par mois, et
  • le traitement soit interrompu si le nombre de crises par mois ne diminue pas d’au moins 50 % au bout de 3 mois

Situations particulières : femmes enceintes et enfants

• en raison des effets indésirables des androgènes sur le fœtus en croissance et les enfants, les médicaments antifibrinolytiques ont été recommandés comme traitement de première intention chez ce groupe de patients

Éviter les facteurs déclenchants susceptibles de provoquer des crises :

• inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine – ralentissent le catabolisme de la bradykinine
• œstrogènes exogènes – pilules contraceptives orales
• stress (1)

Remarques :

• stéroïdes anabolisants – ceux-ci augmentent les concentrations d’inhibiteur de la C1-estérase – mais ils ne sont pas efficaces en cas de crise aiguë
• l'œdème de Quincke idiopathique, qui n'est pas associé à un déficit en C1-estérase, peut bien répondre à un traitement antifibrinolytique, par exemple à base d'acide tranexamique. Cependant, les antifibrinolytiques ne sont généralement pas utilisés dans l'œdème de Quincke héréditaire en raison d'effets indésirables tels que la thrombose vasculaire
• le berotralstat (BCX7353) est un inhibiteur de la kallikréine plasmatique, administré par voie orale une fois par jour, approuvé pour la prévention des crises d’angio-œdème chez les adultes et les adolescents atteints d’angio-œdème héréditaire (AOH)
  • Les données de l’étude montrent que les deux doses de berotralstat, à savoir 150 et 110 mg une fois par jour, ont été globalement bien tolérées. Les résultats d’efficacité confirment la durabilité et la fiabilité du berotralstat en tant que traitement prophylactique chez les patients atteints d’AOH (3)

Référence :

• Zuraw B.L. Angio-œdème héréditaire. NEJM 2008 : 359 : 1027-1036
• NICE (octobre 2021). Le berotralstat pour la prévention des crises récurrentes d’angio-œdème héréditaire
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Innocuité et efficacité à long terme du bérotralstat dans l'angio-œdème héréditaire : l'étude ouverte APeX-S. Clin Transl Allergy. 2021 ; 11(4) : e12035. doi : 10.1002/clt2.12035