Ces agents ne sont utilisés que lorsque le traitement diététique seul a échoué.
Les types d'agents hypoglycémiants oraux comprennent :
- les sulfonylurées qui agissent en augmentant la sensibilité des cellules bêta au glucose, augmentant ainsi la libération d'insuline à une concentration donnée de glucose dans le plasma. Cela conduit directement à une réduction de la production hépatique de glucose et indirectement, via une diminution de la concentration de glucose dans le plasma, à une diminution de la résistance périphérique à l'insuline.
- les biguanides, comme la metformine, qui agissent en réduisant la production hépatique de glucose. Un certain nombre d'autres effets ont également été signalés, notamment la stimulation de l'absorption périphérique du glucose, l'amélioration de la liaison des récepteurs de l'insuline et la réduction de l'absorption du glucose par l'intestin. Il s'agit de mécanismes d'action moins importants
- les glitazones - il s'agit d'une classe de médicaments qui inversent la résistance à l'insuline observée dans le diabète de type 2. Il existe actuellement un médicament autorisé dans cette classe, la pioglitazone. L'effet des thiazolidinediones est médié par l'activation d'un régulateur de transcription appelé récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-gamma). Cette action module l'adipogenèse et le métabolisme des glucides dans les adipocytes et les muscles squelettiques. Le seul médicament de cette classe au Royaume-Uni est la pioglitazone.
- les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, comme l'acarbose, qui antagonisent et ralentissent de manière réversible l'action des enzymes sucrase, glucoamylase, dextrinase, maltase et isomaltase dans le tractus intestinal. Cela empêche la production de monosaccharidases absorbables et réduit ainsi la concentration de glucose sanguin postprandiale.
- les méglitinides, tels que le repaglinide et le natéglinide, réduisent la glycémie en stimulant la libération d'insuline par le pancréas.
- Les gliptines, par exemple la sitagliptine et la linagliptine, agissent en ralentissant la dégradation des hormones incrétines**.
- Inhibiteurs du SGLT 2 - inhibiteur du sodium-glucose cotransporteur-2 (SGLT-2) qui bloque la réabsorption du glucose dans les reins et favorise l'excrétion de l'excès de glucose dans l'urine (exemples de cette classe : dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine).
- Semaglutide oral - un analogue du GLP-1 administré une fois par jour par voie orale est disponible comme option thérapeutique dans le diabète de type 2.
Il convient de noter que dans le cas du diabète de type 1 / insulinodépendant, le traitement essentiel est l'insuline. Certains hypoglycémiants oraux, comme la metformine, peuvent être utilisés en complément dans la prise en charge des patients atteints de diabète de type 1.
Notes :
- * Le diabète auto-immun latent de l'âge adulte (LADA) peut se présenter initialement comme un diabète présumé de type 2.
- est un exemple de diabète prédisposé à la cétose et ces patients peuvent nécessiter une initiation précoce à l'insulinothérapie (plutôt que des agents hypoglycémiants oraux) car le processus pathologique lié au développement du diabète est une carence en insuline plutôt qu'une résistance à l'insuline.
- ** les hormones incrétines - par exemple le peptide insulinotrope dépendant du glucagon (GIP) et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) - ces hormones sont sécrétées par des cellules entéroendocrines spécialisées en réponse à un repas. Les hormones incrétines favorisent la sécrétion d'insuline et inhibent la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée ; lorsque la glycémie est basse, la sécrétion d'insuline est inhibée et la sécrétion de glucagon est favorisée.