Bêta-bloquant dans l'asthme

• les bêta-bloquants sont généralement contre-indiqués en cas de maladie obstructive chronique des voies respiratoires et d'asthme
  • il convient toutefois de noter qu'il est prouvé que les bêtabloquants cardiosélectifs sont plus de 20 fois plus sélectifs pour les récepteurs ß1 que pour les récepteurs ß2 et qu'ils devraient présenter un risque moindre de bronchoconstriction en cas de maladie réactive des voies respiratoires (1).
    
    
    • il est prouvé que, chez les patients atteints de BPCO, les bêtabloquants cardiosélectifs ne modifient pas le VEMS et n'augmentent pas les symptômes respiratoires (2)
      
      
    • dans une petite étude sur des asthmatiques, le propranolol a entraîné une réduction de la fonction pulmonaire, mais il a été démontré que le céliprolol non seulement améliore les résultats de la spirométrie, mais aussi inhibe les effets bronchoconstricteurs du propranolol (3)
      
      
    • dans des études sur des souris, le traitement initial par bêta-bloquants a augmenté l'hyperréactivité des voies respiratoires, tandis qu'un traitement plus long a diminué l'hyperréactivité et semble avoir un effet anti-inflammatoire (4).
      
      
  • le BNF indique que "...les bêta-bloquants peuvent provoquer un bronchospasme et doivent donc être évités chez les patients ayant des antécédents d'asthme. En l'absence d'alternative appropriée, il peut être nécessaire pour un patient souffrant d'asthme bien contrôlé ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (sans obstruction réversible significative des voies respiratoires) de recevoir un traitement par bêta-bloquant pour une affection coexistante (par exemple, insuffisance cardiaque ou suite à un infarctus du myocarde). Dans cette situation, un bêta-bloquant cardiosélectif doit être choisi et initié à faible dose par un spécialiste ; le patient doit être étroitement surveillé pour les effets indésirables..."

Notes :

• il existe 3 types de récepteurs bêta
  • bêta 1-Adrénocepteurs
    • situés dans le sarcolemme cardiaque
      • s'ils sont activés, ils entraînent une augmentation de la vitesse et de la force de contraction du myocarde (effet inotrope positif) en ouvrant les canaux calciques
  • bêta 2-Adrénocepteurs
    • se trouvent principalement dans les muscles lisses bronchiques et vasculaires
      • s'ils sont activés, ils provoquent une dilatation bronchique et vasculaire
        • il existe cependant des populations assez importantes de récepteurs bêta 2-Adréno dans le myocarde, de l'ordre de 20 à 25 %, ce qui entraîne les effets cardiaques de toute stimulation des récepteurs bêta 2-Adréno. Il y a une augmentation relative de ces récepteurs à environ 50 % dans l'insuffisance cardiaque.
  • Adrénorécepteurs bêta 3
    • Le rôle des adrénorécepteurs bêta 3 dans le cœur n'est pas encore totalement identifié et accepté.
      
      
• les bêta-bloquants sont classés en trois générations
  • les agents de la première génération (tels que le propranolol, le sotalol, le timolol et le nadolol) sont non sélectifs et bloquent les récepteurs bêta 1 et bêta 2
    • le blocage des récepteurs bêta 1 affecte le rythme cardiaque, la conduction et la contractilité, tandis que le blocage des récepteurs bêta 2 tend à provoquer une contraction des muscles lisses, et donc un bronchospasme chez les personnes prédisposées.
      
      
  • les agents de deuxième génération ou les agents cardiosélectifs (tels que l'aténolol, le bisoprolol, le céliprolol et le métoprolol)
    • bloquent les récepteurs bêta 1 à faible dose mais sont capables de bloquer les récepteurs bêta 2 à plus forte dose
      • le mode d'action sélectif rend l'utilisation de ces agents plus appropriée chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire chronique ou d'un diabète sucré nécessitant de l'insuline
      • la cardiosélectivité varie d'un agent à l'autre, le Bisoprolol étant l'un des plus sélectifs
        
        
  • les agents de troisième génération ont des propriétés vasodilatatrices
    • l'action est soit sélective (Nébivolol), soit non sélective (Carvidolol et Labetolol)
    • les propriétés vasodilatatrices sont médiées soit par la libération d'oxyde nitrique comme dans le cas du Nébivolol ou du Carvidolol, soit par un blocage alpha-adrénergique supplémentaire comme dans le cas du Labétolol et du Carvidolol
    • un troisième mécanisme vasodilatateur, comme dans le cas du Pindolol et de l'Acébutolol, agit par l'intermédiaire de l'activité sympathomimétique intrinsèque bêta 2 (ISA).
    • ces bêta-bloquants ont donc la capacité de stimuler et de bloquer les récepteurs adrénergiques et tendent à provoquer moins de bradycardie que les autres bêta-bloquants et peuvent provoquer moins de froideur des extrémités.

Contributeur : Dr Nick Bradshaw (janvier 2014)

Référence :

1. Salpeter SR et al. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease : a meta-analysis. Ann Intern Med 2002 ; 137:715-25.
2. Salpeter S et al. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2005 ;(4):CD003566.
3. Pujet JC, et al. Effects of celiprolol, a cardioselective beta-blocker, on respiratory function in asthmatic patients. Eur Respir J. 1992 Feb;5(2):196-200.
4. Callaerts-Vegh Z, Evans KL, Dudekula N, et al. Effects of acute and chronic administration of beta-adrenoceptor ligands on airway function in a murine model of asthma. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(14):4948-4953.
5. British National Formulary (BNF). Section 2.4 (consulté le 7 janvier 2014).
6. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 Décembre ; 2(4) : 535-540.