Bêta-bloquants

Les bêta-bloquants réduisent les effets du système nerveux sympathique sur le système cardiovasculaire.

Le blocage des adrénorécepteurs bêta-1 a un effet chronotrope et inotrope négatif et retarde la conduction à travers le nœud AV. Le blocage des récepteurs bêta-2 entraîne une vasoconstriction coronaire et périphérique. C'est pourquoi des médicaments relativement spécifiques des récepteurs bêta-1, "cardiosélectifs", ont été mis au point, comme l'aténolol et le métoprolol.

• Il existe 3 types de récepteurs bêta
  • bêta 1-Adrénocepteurs
    • situés dans le sarcolemme cardiaque
      • s'ils sont activés, ils entraînent une augmentation de la vitesse et de la force de contraction du myocarde (effet inotrope positif) en ouvrant les canaux calciques
  • bêta 2-Adrénocepteurs
    • se trouvent principalement dans les muscles lisses bronchiques et vasculaires
      • s'ils sont activés, ils provoquent une dilatation bronchique et vasculaire
        • il existe cependant des populations assez importantes de récepteurs bêta 2-Adréno dans le myocarde, de l'ordre de 20 à 25 %, ce qui entraîne les effets cardiaques de toute stimulation des récepteurs bêta 2-Adréno. Il y a une augmentation relative de ces récepteurs à environ 50 % dans l'insuffisance cardiaque.
  • Adrénorécepteurs bêta 3
    • Le rôle des adrénorécepteurs bêta 3 dans le cœur n'est pas encore totalement identifié et accepté.
      
      
• les bêta-bloquants sont classés en trois générations
  • les agents de la première génération (tels que le propranolol, le sotalol, le timolol et le nadolol) sont non sélectifs et bloquent les récepteurs bêta 1 et bêta 2
    • le blocage des récepteurs bêta 1 affecte le rythme cardiaque, la conduction et la contractilité, tandis que le blocage des récepteurs bêta 2 tend à provoquer une contraction des muscles lisses, et donc un bronchospasme chez les personnes prédisposées.
      
      
  • les agents de deuxième génération ou les agents cardiosélectifs (tels que l'aténolol, le bisoprolol, le céliprolol et le métoprolol)
    • bloquent les récepteurs bêta 1 à faible dose mais sont capables de bloquer les récepteurs bêta 2 à des doses plus élevées
      • le mode d'action sélectif rend l'utilisation de ces agents plus appropriée chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire chronique ou d'un diabète sucré nécessitant de l'insuline
      • il existe des preuves que, chez les patients atteints de BPCO, les bêta-bloquants cardiosélectifs ne modifient pas le VEMS et n'augmentent pas les symptômes respiratoires
      • il est prouvé que les bêtabloquants cardiosélectifs sont >20 fois plus sélectifs pour les récepteurs ß1 que pour les récepteurs ß2 et qu'ils devraient présenter un risque moindre de bronchoconstriction en cas de maladie réactive des voies respiratoires.
        
      • la cardiosélectivité varie d'un agent à l'autre, le Bisoprolol étant l'un des plus sélectifs
        
        
  • les agents de troisième génération ont des propriétés vasodilatatrices
    • l'action est soit sélective (Nébivolol), soit non sélective (Carvidolol et Labetolol)
    • les propriétés vasodilatatrices sont médiées soit par la libération d'oxyde nitrique comme dans le cas du Nébivolol ou du Carvidolol, soit par un blocage alpha-adrénergique supplémentaire comme dans le cas du Labétolol et du Carvidolol
    • un troisième mécanisme vasodilatateur, comme dans le cas du Pindolol et de l'Acébutolol, agit par l'intermédiaire de l'activité sympathomimétique intrinsèque bêta 2 (ISA).
    • ces bêta-bloquants ont donc la capacité de stimuler et de bloquer les récepteurs adrénergiques et tendent à provoquer moins de bradycardie que les autres bêta-bloquants et peuvent provoquer moins de froideur des extrémités.

Référence :

• Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 Décembre ; 2(4) : 535-540.
• Salpeter SR et al. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease : a meta-analysis. Ann Intern Med 2002 ; 137:715-25.
• Salpeter S et al. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2005 ;(4):CD003566.