Bétabloquants

Les bêtabloquants atténuent les effets du système nerveux sympathique sur le système cardiovasculaire.

Le blocage des récepteurs adrénergiques bêta-1 a un effet chronotrope et inotrope négatif, et retarde la conduction au niveau du nœud AV. Si les récepteurs bêta-2 sont bloqués, cela entraîne une vasoconstriction coronaire et périphérique. C'est pourquoi des médicaments relativement spécifiques aux récepteurs bêta-1, dits « cardiosélectifs », ont été développés, par exemple l'aténolol et le métoprolol.

• Il existe 3 types de récepteurs bêta
  • Récepteurs bêta-1
    • situés dans le sarcolemme cardiaque
      • lorsqu'ils sont activés, ils entraînent une augmentation de la fréquence et de la force de contraction du myocarde (effet inotrope positif) en ouvrant les canaux calciques
  • Récepteurs bêta-2-adrénergiques
    • présents principalement dans les muscles lisses bronchiques et vasculaires
      • lorsqu'ils sont activés, ils provoquent une bronchodilatation et une vasodilatation
        • il existe toutefois des populations importantes de récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le myocarde, représentant environ 20 à 25 %, ce qui explique les effets cardiaques de toute stimulation de ces récepteurs. On observe une régulation à la hausse relative de ces récepteurs, atteignant environ 50 % en cas d'insuffisance cardiaque
  • Récepteurs bêta-3
    • le rôle des récepteurs bêta-3-adrénergiques dans le cœur n'est pas encore pleinement identifié et accepté
      
      
• Les bêtabloquants sont classés en trois générations
  • Les agents de première génération (tels que le propranolol, le sotalol, le timolol et le nadolol) sont non sélectifs et bloquent les récepteurs bêta-1 et bêta-2
    • le blocage des récepteurs bêta-1 affecte la fréquence cardiaque, la conduction et la contractilité, tandis que le blocage des récepteurs bêta-2 tend à provoquer une contraction des muscles lisses, et donc un bronchospasme chez les individus prédisposés
      
      
  • Les agents de deuxième génération, ou agents cardiosélectifs (tels que l'aténolol, le bisoprolol, le céliprolol et le métoprolol)
    • bloquent les récepteurs bêta-1 à faibles doses, mais sont capables de bloquer les récepteurs bêta-2 à doses plus élevées
      • leur mode d'action sélectif rend l'utilisation de ces agents plus appropriée chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique ou d'un diabète sucré nécessitant de l'insuline
      • des données indiquent que, chez les patients atteints de BPCO, les bêtabloquants cardiosélectifs ne modifient pas le VEMS ni n'aggravent les symptômes respiratoires
      • il existe des données indiquant que les bêtabloquants cardiosélectifs sont plus de 20 fois plus sélectifs pour les récepteurs ß1 que pour les récepteurs ß2 et devraient présenter un risque moindre de bronchoconstriction en cas de maladie des voies respiratoires réactives
        
      • la cardiosélectivité varie d'un agent à l'autre, le bisoprolol figurant parmi les plus sélectifs
        
        
  • les agents de troisième génération ont des propriétés vasodilatatrices
    • leur action est soit sélective (nébivolol), soit non sélective (carvidolol et labétolol)
    • les propriétés vasodilatatrices sont médiées soit par la libération d'oxyde nitrique, comme pour le nébivolol ou le carvidolol, soit par un blocage alpha-adrénergique supplémentaire, comme pour le labétolol et le carvidolol
    • un troisième mécanisme vasodilatateur, comme dans le cas du pindolol et de l'acébutolol, agit par le biais d'une activité sympathomimétique intrinsèque (ISA) bêta-2
    • ces bêtabloquants ont donc la capacité de stimuler ainsi que de bloquer les récepteurs adrénergiques et ont tendance à provoquer moins de bradycardie que les autres bêtabloquants et peuvent entraîner moins de sensation de froid aux extrémités

Référence :

1. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. Décembre 2007 ; 2(4) : 535-540.
2. Salpeter SR et al. Bêta-bloquants cardiosélectifs chez les patients atteints d'une maladie réactive des voies respiratoires : une méta-analyse. Ann Intern Med 2002 ; 137 : 715-25.
3. Salpeter S et al. Bêta-bloquants cardiosélectifs dans la bronchopneumopathie chronique obstructive. Cochrane Database Syst Rev 2005 ; (4) : CD003566.