Bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA) et morbidité et mortalité

• il existe des preuves que le traitement des patients avec des bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA) entraîne une augmentation faible mais significative du nombre de décès et d'autres effets indésirables majeurs
  • des essais randomisés, contrôlés par placebo, d'une durée d'au moins 3 mois, évaluant l'utilisation de bêta-agonistes à longue durée d'action chez des patients asthmatiques. Tous les essais ont permis l'utilisation de bêta-agonistes à courte durée d'action en cas de besoin.
  • Les résultats regroupés de 19 essais portant sur 33 826 participants ont montré que les bêta-agonistes à longue durée d'action augmentaient le nombre d'exacerbations nécessitant une hospitalisation (OR, 2,6 [IC à 95 %, 1,6 à 4,3]) et d'exacerbations mettant en jeu le pronostic vital (OR, 1,8 [IC, 1,1 à 2,9]), par rapport au placebo. Les hospitalisations ont augmenté de manière statistiquement significative avec le salmétérol (OR, 1,7 [CI, 1,1 à 2,7]) et le formotérol (OR, 3,2 [CI, 1,7 à 6,0]) et chez les enfants (OR, 3,9 [CI, 1,7 à 8,8]) et les adultes (OR, 2,0 [CI, 1,1 à 3,9]). L'augmentation absolue du nombre d'hospitalisations était de 0,7 % (IC, 0,1 % à 1,3 %) sur 6 mois. Le risque de décès liés à l'asthme a augmenté (OR, 3,5 [CI, 1,3 à 9,3]), avec une différence de risque regroupée de 0,07 % (CI, 0,01 % à 0,1 %).
  • les auteurs de l'étude ont conclu que les bêta-agonistes à longue durée d'action ont montré qu'ils augmentaient les exacerbations de l'asthme graves et potentiellement mortelles, ainsi que les décès liés à l'asthme.
  • un commentaire sur cette étude a conclu que "les LABA en monothérapie ne doivent pas être utilisés chez les patients asthmatiques.... souligne la nécessité d'utiliser les LABA uniquement dans le cadre d'un traitement associant des corticostéroïdes inhalés et des LABA. (2)"
• des données plus récentes issues d'une autre méta-analyse, d'une étude d'observation et d'un vaste essai contrôlé randomisé de trois ans sont rassurantes quant à la sécurité des ABAP (3)
  • toutefois, compte tenu des inquiétudes soulevées quant à la sécurité de ces médicaments dans l'asthme, la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) continue de surveiller la sécurité des ABAP dans l'asthme et la BPCO (3).

Référence :

1. Salpeter SR et al. Meta-analysis : effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths. Ann Intern Med. 2006 Jun 20;144(12):904-12
2. Smith BJ, Roy A. Evidence Based Medicine 2007;12:10.
3. . Bulletin MeReC 2009 ; 19 (4)