Conseils génériques concernant la réduction de la dose (diminution progressive ou arrêt) des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (SSRI)
- les ISRS présentent une relation dose-réponse hyperbolique (1,2)
- les techniques d'imagerie cérébrale permettent de visualiser l'occupation des transporteurs de sérotonine (SERT) en tant que mesure de la proportion de SERT bloquée par un antidépresseur à une dose donnée (2)
- L'occupation des SERT augmente avec une dose plus élevée selon une relation hyperbolique, l'occupation augmentant rapidement à des doses plus faibles et atteignant un plateau d'environ 80 % à la dose minimale recommandée habituelle.
- cela signifie que lorsqu'on réduit la dose d'ISRS (1)
- les diminutions de doses plus faibles entraînent une modification plus importante de l'occupation des récepteurs sérotoninergiques
- pour cette raison, les réductions de dose linéaires traditionnelles (par exemple, réduction de la sertraline par paliers de 50 mg) entraînent des modifications de plus en plus importantes (ou hyperboliques) de l'inhibition des récepteurs de la sérotonine et, par conséquent, des symptômes plus graves
- cela explique pourquoi certains patients peuvent tolérer les premiers stades de leur réduction, mais vers la fin, à des doses plus faibles, ils éprouvent des symptômes de sevrage.
Le NICE et le Royal College of Psychiatrists recommandent une diminution proportionnelle pour réduire le risque de symptômes de sevrage (1).
- implique des réductions en proportion de la dose précédente (par exemple 25 %)
- Notez que certaines doses ne sont pas disponibles sous forme de comprimés et qu'il convient donc d'utiliser des préparations liquides.
- pour éviter les symptômes de sevrage, la réduction progressive doit se faire sur une longue période, s'étalant sur des mois, voire des années.
- Les ISRS dont la demi-vie est plus courte, comme la paroxétine et la venlafaxine, nécessitent une diminution plus longue.
Saut de doses dans le cadre d'un régime dégressif :
- comme la plupart des ISRS ont une demi-vie d'environ 24 heures, le fait de sauter des doses entraîne des changements importants dans les concentrations du médicament, ce qui augmente le risque et/ou la gravité du sevrage (1)
- il est conseillé aux patients de suivre un régime de décroissance hyperbolique tel que décrit ci-dessus
- il convient toutefois de noter que la fluoxétine a une demi-vie plus longue et qu'il est donc possible de sauter des doses, ce qui est actuellement recommandé par le NICE.
Référence :